Препарат максим инструкция по применению: Препарат максим инструкция по применению

Препарат максим инструкция по применению

Препарат Максим – это контактный фунгицид, применяемый для защиты от гнили луковиц, клубнелуковиц, семян зерновых и картофеля перед посадкой. Защитное действие препарата эффективно как для протравливания посадочного материала, так и для защиты культур во время их хранения. Использование препарата позволяет создать надежный барьер в прикорневой зоне, сохраняющий эффект на протяжении всего сезона. Преимущества препарата заключаются в том, что он помимо защиты он стимулирует активный рост растений.

Форма выпуска

Препарат Максим выпускается в трех формах.

Выпуск препарата осуществляется в виде ампул по 2 или 4 мл, а также во флаконах объемом 40 мл. Для приготовления рабочего раствора необходимо разбавить водой жидкость, хранящуюся в ампулах водой следуя таблице.

Назначение и применение фунгицида Максим

Действующим веществом препарата Максим является флудиоксонил, содержащийся в концентрации 25г/л. По своему назначению препарат представляет контактный фунгицид. С точки зрения происхождения, препарат уникален, потому что его действующее вещество является природным. Оно представляет аналог антибиотика, который выделяется почвенными бактериями, подавляющими патогенные грибы. Убивая возбудителей болезней препарат сохраняет полезную микрофлору почвы.

Максим применяется в следующих целях:

• для протравливания луковиц, клубнелуковиц, семенного материала овощей и цветочных культур от гнилей, парши, плесени, черной ножки до посадки и во время хранения;
• для защиты картофеля от гнилей, парши, ризоктониоза, черной ножки;
• для обработки гладиолусов и тюльпанов, а также других цветочных культур от возбудителей разных видов гнили, фузариозного увядания, плесневений.

Важно: Для обеспечения дезинфекции почвы необходимо осуществить полив бороздок и посадочных лунок раствором данного препарата.

Инструкция по применению препарата Максим

Для приготовления рабочего раствора разводят 4 мл препарата Максим в двух литрах воды, тщательно перемешивая. При расчете количества расхода раствор берут в пропорции 1 литр на килограмм посадочного материала.

Соотношение препарата и воды для обработки декоративных комнатных растений составляет 5-6 капель на 0,2 литра. Обработка Максимом проводится только один раз. Приготовление рабочего раствора должно происходить непосредственно перед его использованием. Активные свойства раствор сохраняет на протяжении суток.

Обработка цветочных культур

Разводите препарат строго по инструкции.

При помощи препарата Максим можно проводить обработку луковиц и клубнелуковиц таких цветочных культур, как: тюльпаны, бегонии, лилии, гладиолусы, нарциссы, гиацинты и др. Для этого их необходимо погрузить в раствор с разведенным препаратом и выдержать в нем в течение получаса, после этого просушить. Оставшийся раствор подойдет для протравливания следующей партии луковиц.

Подобная обработка поможет защитить посадочный материал во время его хранения и также перед посадкой в грунт. Препарат применяется и для обработки корней комнатных растений при их размножении делением. Для этого нужно сделать опрыскивание корней перед посадкой.

Обработка картофеля

Обработка Максимом семенного картофеля позволит защитить культуру от таких болезней, как:

• фомоз;
• фузариоз;
• мокрая гниль.

Проводят процедуру обработки до того, как картофель будет заложен на хранение. В этот период необходимо провести опрыскивание. Раствор готовят в пропорции 4 мл Максима на 0,1 литра воды. Этого количества хватает на 20 кг картофеля.

При необходимости лечения или профилактики фузариоза и ризоктониоза потребуется более концентрированный раствор: 4 мл Максима на 0,05-0,1 литр воды. Этот объем рассчитывается на 10 кг картофеля.

Совместимость Максима с другими препаратами

При совмещении в виде баковых смесей препарат Максим проявляет нейтральную химическую реакцию во взаимодействии со следующими видами препаратов:

• фунгицидами;
• инсектицидами;
• микроудобрениями.

Препарат не совместим с протравителями, имеющими в основе органические растворители.

Меры безопасности

Препарат Максим относится к 3-му классу опасности.

Препарат Максим является химическим веществом умеренной опасности для человека, относится к 3-му классу. Не проявляет фитотоксичности.

При использовании препарата необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

• не допускать попадания раствора в открытые водоемы, т.к. он представляет опасность для рыб, источники питьевой воды;
• во время приготовления рабочего раствора нельзя использовать посуду, в которой готовится пища;
• в процессе обработки растений запрещается пить, курить, принимать пищу;
• обработка должна проводиться с использованием средств индивидуальной защиты: марлевой повязки или респиратора, головного убора, халата, резиновых перчаток;
• нельзя проводить обработку на близком расстоянии от детей или животных;
• после завершения работ тщательно промыть лицо и руки с мылом, прополоскать рот чистой водой, сменить одежду.

[adsp-pro-5]

Доврачебная помощь

Если произошло отравление препаратом, до приезда врача необходимо оказать первую помощь пострадавшему:

• обеспечить доступ свежего воздуха;
• промыть места попадания препарата на коже большим количеством проточной воды, с этой же целью можно использовать мыльный раствор;
• при попадании препарата в глаза нужно промыть их в открытом состоянии чистой проточной водой в достаточном количестве;
• в случае заглатывания препарата нужно принять взвесь активированного угля из расчета 1 грамм на 1 кг массы тела, запивая ее достаточным количеством воды. После этого нужно выпить солевой раствор, который поможет спровоцировать рвотный рефлекс;
• как можно быстрее обратиться за консультацией к специалисту или в токсикологический центр.

Важно: Препарат не имеет антидота. Медицинская помощь состоит в лечении симптомов.

Хранение

Препарат необходимо хранить в сухом не освещенном месте вне доступа детей и животных. Температура воздуха должна составлять от -10 до +30 градусов. Хранение должно осуществляться вдали от лекарств, продуктов питания и кормов для животных.

Срок хранения препарата составляет 3 года после даты изготовления.

Использованная тара должна быть выброшена вместе с бытовыми отходами или сожжена в специальном месте. Оставшийся неиспользованный раствор нужно вылить в компостную яму.

Отзывы о препарате Максим

Олег. Применяем препарат Максим вот уже два года и результаты нас очень впечатляют! Этот химический препарат является одним из самых современных протравителей семян. Защитный эффект оказался довольно продолжительным, он длился во время всего периода роста растений и хранения, позволил заметно укрепить иммунитет культур. Благодаря природному происхождению действующего вещества препарата вред почве и самим растениям был оказан минимальный. Рекомендую препарат для широкого использования.

«Агравертин» используется для борьбы с широким спектром вредных насекомых, подробнее по адресу https://cveti-rasteniya.ru/agravertin.html

Препарат экосил мощный индуктор иммунитета растений, его подробное описание и инструкция тут.

Михаил. Опыт применения швейцарского препарата Максим был связан с его использованием для протравливания луковичных цветов: астр, георгинов. Цветочные культуры заметно прибавили в росте, цветение было гораздо более пышным. Также обрабатывали препаратом клубни картофеля. Обработку проводили перед хранением. Использовали не сильную концентрацию препарата в растворе. Получили заметные результаты.

инструкция по применению, отзывы о препарате, хранение

Автор:

Елена Н.

Категория: Фунгициды Опубликовано: 08 июня 2012Переиздано: 07 февраля 2019Последние правки: 16 марта 2021

У каждого из фунгицидных препаратов своё назначение. Одни лечат, другие защищают, есть такие, которые объединяют в себе и защитную, и лечебную функцию. А есть препараты-протравители, которые используют для обработки посевного и посадочного материала перед посевом или посадкой. Одним из лучших представителей этой категории фунгицидов является Максим, препарат итальянской фирмы Сингента.

Назначение Максима

Максим – контактный фунгицид для протравливания семян зерновых культур, луковиц, клубнелуковиц и клубней перед посадкой. Препарат защищает посадочный материал от патогенов, передающихся через почву. Его также используют для защиты урожая от грибковых болезней во время хранения, для консервации на зиму футбольных полей, газонов и полей для гольфа.

Максим уничтожает возбудителей:

Действие Максима

Активным компонентом Максима является флудиоксонил, относящийся к химическому классу фенилпирролов. Флудиоксонил выделяется почвенными бактериями и действует, как уникальный по своему составу антибиотик, подавляя патогенные грибы независимо от стадии их развития, но сохраняя при этом полезную почвенную микрофлору. Он создаёт на посадочном материале защитную плёнку, препятствующую проникновению инфекции. Максимальная эффективность достигается при двойном протравливании: перед посадкой и перед закладкой в хранилище.

Аналогами Максима в той или иной степени являются препараты Рестлер, Флекс, Синклер, Свитч и Селест-Топ.

Преимущества препарата Максим:

• уникальность действующего вещества;
• удобство в применении;
• высокая эффективность;
• универсальность: препарат подходит для обработки материала любых культур;
• совместимость с другими фунгицидами и инсектицидами.

Однако следует знать, что при многократном применении Максима у патогенов может развиться резистентность, вследствие чего снижается эффективность обработок.

Инструкция по применению Максима

• Препарат выпускается в ампулах по 2 и 4 мл, во флаконах по 25, 40 мл и в канистрах по 5 л. Рабочий раствор готовят непосредственно перед обработкой. Он пригоден для использования в течение суток после смешивания.
• Для приготовления рабочего раствора 4 мл Максима распускают в 2 л воды и тщательно перемешивают. Расход раствора – 1 л а на 1 кг посадочного материала.
• Для обработки декоративных комнатных растений 5-6 капель Максима растворяют в 0,2 л воды.
• Обработку Максимом перед посадкой или посевом проводят только 1 раз. Луковицы и клубнелуковицы тюльпанов, гладиолусов, лилий и прочих луковичных растений замачивают в растворе Максима на полчаса непосредственно перед посадкой.
• После выкапывания луковиц на зиму их промывают водой, держат в растворе Максима полчаса, а потом и сушат.
• Максим применяют для опрыскивания корней комнатных растений перед посадкой, пересадкой и при делении.
• Семенной картофель обрабатывают Максимом от фомоза, фузариоза, мокрой гнили и других инфекций. Перед тем, как заложить картофель на хранение, на него распыляют раствор Максима, для приготовления которого 4 мл препарата распускают в 0,1 л воды. Этого количества должно хватить на 20 кг картофеля.
• При профилактической обработке картофеля от фузариоза и ризоктониоза клубни перед посадкой опрыскивают более концентрированным раствором: 4мл препарата растворяют в 0,05-0,1 л воды. Этого количества раствора должно хватить на 10 кг картофеля.

Совместимость

Максим не совместим с органическими растворителями, но нормально взаимодействует с микроудобрениями, инсектицидами и другими фунгицидными препаратами. Однако перед тем, как смешивать препараты с Максимом, протестируйте их, соединив в малых дозах. Если в результате реакции образуются хлопья или осадок, препараты совмещать нельзя.

Токсичность

Фунгицид Максим – умеренно опасное для человека вещество (3-й класс опасности). Препарат не фитотоксичен. Однако нельзя допускать его попадания в источники питьевой воды и открытые водоемы, поскольку он опасен для рыб.

Меры предосторожности

Рабочий раствор нельзя готовить в посуде, используемой для приготовления или приема пищи. Нельзя пить, есть и курить во время работы с препаратом. Проводить обработку необходимо, используя средства индивидуальной защиты: марлевую повязку или респиратор, головной убор, защитную одежду и резиновые перчатки. Нельзя проводить обработку в присутствии животных и детей. По окончании процедуры нужно вымыть лицо и руки с мылом, прополоскать рот чистой водой и переодеться, а защитную одежду и аксессуары привести в порядок.

Доврачебная помощь

Приведённые ниже рекомендации предназначены только для оказания ПЕРВОЙ помощи, после которой нужно немедленно обратиться к врачу и следовать его назначениям! НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ!

• При появлении признаков отравления нужно вывести потерпевшего на свежий воздух и обратиться к врачу.
• При попадании Максима на кожу нужно смыть препарат большим количеством проточной воды или мыльным раствором.
• Если препарат попал в глаза, следует промыть их в открытом состоянии большим количеством проточной воды.
• При попадании препарата в пищеварительную систему нужно выпить взвесь активированного угля (1г угля на 1кг массы тела), запив несколькими стаканами воды, после этого следует выпить солевой раствор и вызвать рвоту.
• После оказания первой помощи обязательно обратитесь к врачу за консультацией. Антидота Максиму нет, поэтому лечение будет симптоматическим.

Хранение Максима

Препарат хранят в темном сухом месте вдали от детей и животных при температуре от -10 до +30 градусов. Держите его отдельно от продуктов питания, кормов животных и лекарственных препаратов. Упаковку выбрасывают вместе с бытовыми отходами или сжигают в специально отведённых для этого местах. Неиспользованный раствор выливают в компостную яму.

Отзывы

Антонина: который год спасаю урожай картофеля Максимом. Обработанные препаратом клубни высаживаю в поле в конце июля, когда соберу ранний урожай. Применяю также для протравливания семян паслёновых.

Григорий: если не обработать посадочный материал перед посадкой, можно остаться без урожая. В дальнем углу участка рассыпаем на клеенку картофельные клубни и опрыскиваем их раствором Максима. И так ежегодно. Картошка родит целенькая и здоровая. Жена протравливает в растворе Максима также луковицы цветов и тоже довольна результатом.

Николаев: Максим универсален и имеет длительный период защитного действия. Применяю его и для обработки картофеля, и для луковичных цветов, и осенью для газона. Хотелось бы, конечно, чтобы он был не таким дорогим, но препарат импортный и хороший, а хорошее дешёвым не бывает.

Алевтина: я выращиваю цветы на продажу, поэтому их здоровье для меня очень важно. Фунгицидами и инсектицидами пользуюсь постоянно, но Максим попробовала только в позапрошлом году. Долго сомневалась: и дороговато, и никто из знакомых не пользовался. Что вам сказать… Максим не только защитил луковицы и клубни от болезней, но и спровоцировал такое обильное цветение моих горшечных цветов, что у меня в городке конкурентов практически не осталось.

Наталья: у меня коллекция лилий, есть очень редкие сорта, поэтому я дорожу здоровьем моих растений. Когда я покупаю луковицы новых сортов, обязательно обрабатываю их перед посадкой в Максиме. Этот препарат пока ещё ни разу меня не подвёл.

Официальный сайт и рекомендации производителя: https://www.syngenta.ru/products/crop-protection/seed-treatment/maxim

Литература

1. Информация про Пестициды
2. Информация про Фунгициды
3. Информация про Болезни растений

Разделы: Препараты Фунгициды

После этой статьи обычно читают

Добавить комментарий

инструкция по применению фунгицида для обработки почвы, картофеля и луковичных растений + отзывы

Каждый садовод и огородник при выращивании различных культур сталкивается с проблемой заболеваний и вредителей, которые могут уничтожить растение полностью. Предупредить появление проблем можно, используя профилактические средства. Препарат «Максим» – надежная защита овощей от патогенных организмов на натуральной основе.

Свойства и назначение препарата «Максим»

Современные протравители для хозяйственных культур позволяют защитить растение еще на предпосевном этапе. «Максим» по праву считается одним из лучших представителей фунгицидов, так как не несет опасности живым организмам и окружающей среде.

Препарат «Максим» – защита овощей от патогенных организмов

Главное действующее вещество – флудиоксонил – аналогично антибиотику, который выделяется природным способом почвенными бактериями. Флудиоксонил разрушает грибок на уровне ДНК, что способствует укреплению иммунитета растения в вегетационный период. При этом концентрат активно действует на протяжении 2 суток.

Контактный фунгицид также дополнительно обладает способностью стимуляции роста растения, выступая в форме удобрения. Под воздействием концентрата формируется защитная пленка, которая нейтрализует проникновение и губительное воздействие болезнетворных организмов на растение и посадочный материал.

«Максим» применяется дачниками для таких целей:

• защита клубневых пасленовых, в частности картофеля, от гнилей и ризоктониоза;
• протравливание луковичных, клубнелуковичных, клубневых и семян;
• защита цветов и овощей от грибковых инфекций;
• протравка цветов от бактерий-возбудителей гнили, плесени, фузариозного увядания;
• обеззараживание грунта.

Видео «Обработка посадочного материала препаратом “Максим”»

Из этого видео вы узнаете, как обрабатывать посадочный материал препаратом «Максим».

Механизм действия и формы выпуска

Производитель «Максима» – швейцарская фирма «Сингента». Средство представляет собой концентрированную суспензию, расфасованную в пластиковые ампулки объемом в 2 и 4 мл, а также порошок в пакетиках. Есть и более крупная расфасовка – флакон объемом 40 мл с дозатором. Суспензия легкорастворимая, без запаха, имеет пигменты красного цвета для контроля степени протравки.

Механизм действия основывается на образовании защитной фунгицидной пленки вокруг луковицы, клубня или семени, которая будет препятствовать проникновению болезнетворных бактерий или спор внутрь растения.

Преимущества и недостатки фунгицида

Найти средство без недостатков очень сложно. Однако можно найти такой препарат, минусов у которого немного или они незначительны. К таким препаратам и относится «Максим».

Достоинства:

• небольшой расход концентрата и удобство в использовании;
• возможность применения в любое подходящее время до посадки;
• продолжительный период действия;
• сочетаемость с другими фунгицидами и инсектицидами;
• не несет опасности для организмов, обитающих в почве, и для здоровья человека;
• не имеет накопительного эффекта, поэтому не влияет на внешний вид, запах и вкус;
• универсальность применения: подходит для обработки овощных, зерновых и цветочных культур;
• нефитотоксичен при соблюдении рекомендуемых дозировок;
• не провоцирует резистентность организмов.

Недостатки:

• смертельно опасен для рыб и других обитателей водоемов;
• после обработки культуры нельзя использовать в качестве корма для животных.

Некоторые относят к недостаткам препарата необходимость соблюдать дозировку и меры предосторожности. Однако, на наш взгляд, это всего лишь разумная мера безопасности.

Подробная инструкция по применению

Обязательно нужно учесть, что инструкция зависит, прежде всего, от того, что будет протравливаться. Для каждой цели существуют свои особенности и нюансы.

Инструкция по использованию препарата «Максим»

Для протравливания почвы

Для дезинфекции почвы концентрат разводят из расчета 40 мл на 20 л чистой воды. Такого раствора должно хватить на обработку 10 м². Земля поливается раствором очень тщательно, чтобы не оставалось сухих мест. После обработки всей намеченной площади ее укрывают черной полиэтиленовой пленкой. Пленка значительно повышает губительное воздействие активного вещества. Укрытие снимают через несколько дней.

После протравливания мы советуем вам позаботиться о восстановлении микрофлоры почвы. Для этого можно использовать специально предназначенные препараты.

Совет автора

Для обработки луковичных

Луковичные и клубнелуковичные культуры часто страдают от разного вида гнили и фузариоза. Для предупреждения развития заболевания посадочный материал нужно замочить на полчаса в растворе препарата (4 мл на 2 л воды). После этого луковицы нужно тщательно высушить при комнатной температуре.

Для обработки картофеля

Использование «Максима» для обработки картофеля позволит предупредить появление фузариоза, фомоза и мокрой гнили. Обработку осуществляют перед закладкой клубней на хранение. Для этого пульверизатором опрыскивают картофель раствором из расчета 4 мл/100 мл воды.

Повторная обработка перед высаживанием снизит риск заболевания практически до нуля.

Для обработки цветов

Для обработки лиственных, комнатных и других цветов используют небольшое количество препарата (до 5 капель на 100 мл) и воду комнатной температуры. Таким раствором опрыскиваются корни растений при пересадке или рассаживании.

Совместимость с другими препаратами

«Максим» можно совмещать с другими средствами аналогичного механизма действия. Исключение составляют протравители, в состав которых входят органические растворители.

Меры безопасности при работе с фунгицидом

В целом «Максим» не опасен для здоровья человека или животного. Однако при нарушении правил использования могут быть негативные последствия (отравление, для рыб и обитателей водоемом – смерть). Поэтому нужно соблюдать такие правила:

• не осуществлять обработку при животных и детях;
• обязательно использовать защитную экипировку;
• работая с раствором запрещено употреблять пищу и напитки, курить;
• не распылять средство возле природных и искусственных источников воды;
• пользоваться только хозяйственными емкостями для смешивания концентрата с водой;
• после применения концентрата защитную экипировку необходимо снять, руки и открытые части тела вымыть с мылом, рот и нос промыть.

При работе с препаратом «Максим» надевайте перчатки

Первая помощь при отравлении препаратом

Нарушение мер безопасности может спровоцировать отравление. При первых признаках недомогания необходимо:

• мыльной водой смыть суспензию с места попадания;
• при попадании средства в глаза или на слизистые их нужно промывать несколько минут;
• при попадании раствора внутрь через ротовое отверстие необходимо вывести человека на свежий воздух, выпить активированного угля (1 г таблетки на 1 кг веса), запить большим количеством воды, а затем употребить соляной раствор для провокации рвоты;
• как можно быстрее обратиться за врачебной помощью к токсикологу.

Условия хранения и утилизация тары

Хранить средство можно до 3 лет, в темном, недоступном для детей и животных месте. Также препарат не должен находиться рядом с продуктами питания, кормами для животных, лекарствами и косметикой.

Температурные условия хранения: максимальная – 30 °C выше нуля, минимальная – 10 °C ниже нуля.

Тару нужно выбросить в бытовые отходы, предварительно избавившись от остатков средства.

Отзывы о препарате «Максим»

«Использую «Максим» для протравки цветов, которые выращиваю для продажи. Очень довольна тем, что средство не только защищает цветы от болезней, но и подкармливает их».

«Обрабатываю препаратом не только картофель, но и свеклу. Немного дороговато, но борьба с заболеванием не только будет более затратной, а и лишит части урожая».

Каждый стремится употреблять в пищу только качественный и экологически чистый продукт. Поэтому при выращивании культур на даче обязательно позаботьтесь о хорошем фунгициде, безопасным и для растения, и для вас.

Максим – инструкция по применению, действие фунгицида. Меры безопасности для Максима, совместимость.

Максим, КС – препарат с комплексным действием, обусловленным входящими в его состав двумя активными компонентами – системным и системно-контактным фунгицидами. 

Препаративная форма – концентрат суспензии.

Упаковка – канистра 5 л.

Преимущества препарата:

• допускается заблаговременная обработка;
• удобная в применении новая жидкая препаративная форма с добавлением сигнального красителя позволяет контролировать качество обработки (формула М).
• один препарат для обработки клубней картофеля и посадочного материала цветочных культур;
• идеальный компонент для создания смесей с другими фунгицидными и инсектицидными препаратами для обработки семян;
• уникальное действующее вещество, аналог природного противогрибкового вещества;
• один из самых эффективных препаратов для защиты многих культур от различных видов гнилей (фузариоза, фомоза), ризоктониоза.

Максим, КС – фунгицидный протравитель для предпосевной обработки клубней семенного картофеля и других культур против патогенов, передающихся через семена и почву.

Флудиоксонил – 25 г/л.

Препарат обладает стимулирующим и иммуномодулирующим действием, повышающим устойчивость к ряду болезней во время вегетационного периода.

Период защитного действия – до 12 недель.

Совместим в баковых смесях с другими фунгицидными и инсектицидными протравителями семян и микроудобрениями с нейтральной химической реакцией.

Несовместим с протравителями на основе органических растворителей. Однако в каждом конкретном случае смешиваемые препараты следует проверять на совместимость и безопасность для обрабатываемой культуры.

Во время работы с веществом нужно придерживаться стандартных мер:

• надеть плотную одежду, перчатки и маску;
• не принимать пищу, не пить и не курить;
• после обработки грядок вымыть руки и лицо с мылом;
• утилизировать упаковку от фунгицида.

При первых признаках острого отравления следует прекратить работу, вывести пострадавшего из зоны воздействия препарата, осторожно снять одежду и средства индивидуальной защиты, избегая попадания препарата на кожу, немедленно обратиться за медицинской помощью.

При случайном проглатывании – прополоскать рот водой, немедленно дать выпить пострадавшему несколько стаканов воды с взвесью активированного угля из расчета 1 г сорбента на кг массы тела, а затем раздражением задней стенки глотки вызвать рвоту; повторить это следует несколько раз для более полного удаления препарата из организма (рвота вызывается у пострадавших, находящихся в сознании), после чего вновь выпить стакан воды с активированным углем (1 г на кг массы тела) и немедленно обратиться к врачу.

При вдыхании – вывести пострадавшего на свежий воздух.

При попадании на кожу – удалить препарат куском ткани, ваты или мягкой бумаги, избегая грубого растирания кожи, а затем обмыть загрязненный участок водой с мылом.

При попадании на одежду – после снятия загрязненной одежды или обуви промыть водой участки возможного загрязнения кожи.

При попадании в глаза – тотчас промыть мягкой струей чистой проточной воды.

После оказания первой помощи при необходимости обратиться за медицинской помощью.

Лечение симптоматическое, специфических антидотов нет.

Хранить препарат 3 года с момента изготовления при температуре от 0°С до 35°С в местах, недоступных детям и домашним животным.

Данная статья была создана на основе инструкции производителя, она носит ознакомительный характер и не является рекламой.

Фунгицид Максим: инструкция по применению, отзывы

Предпосевная обработка обеспечивает культурам защиту от заболеваний и вредителей. Одним из способов протравливания семян и клубней является использование препарата Максим. Фунгицид максимально безопасен для человека и окружающей среды. Действующее вещество разрушает грибковые клетки, укрепляет иммунитет растений и повышает их урожайность.

Описание фунгицида

Фунгицид Максим – эффективное средство для протравливания семян, клубней и луковиц хранением или высадкой в грунт. Препарат защищает садовые и сельскохозяйственные культуры от вредоносного грибка.

Основное действующее вещество – флудиоксонил, разрушающий грибок на клеточном уровне. В результате повышается иммунитет растений к болезням в период вегетации.

Действующее вещество имеет природное происхождение. После использования концентрат действует в течение 48 дней.

Важно! Препарат формирует защитную пленку, которая препятствует развитию заболеваний на растениях и посадочном материале.

Протравитель Максим относится к веществам 3 класса опасности. При взаимодействии с ним соблюдают меры предосторожности.

Препарат выпускают в ампулах и флаконах объемом от 2 до 100 мл. Для обработки большого количества посадочного материала фунгицид приобретают в емкостях от 5 до 20 л.

Протравитель Максим имеет вид суспензии без запаха, легко разводится водой. В концентрат добавляют пигменты ярко-красного цвета, что позволяет контролировать качество протравливания.

Препарат имеет несколько разновидностей в зависимости от сферы использования. Для личного подсобного хозяйства лучше приобрести фунгицид Максим Дачник. Фермерские хозяйства закупают концентрат в канистрах.

Преимущества

Популярность препарата Максим объясняется его следующими преимуществами:

• удобство в использовании;
• возможность проводить обработку в любое время до высадки культур;
• используется совместно с другими фунгицидами и инсектицидами;
• малый расход;
• длительный период действия;
• безопасность для почвенных микроорганизмов;
• не накапливается в плодах и клубнях, не влияет на их товарный вид и вкусовые качества;
• универсальность: подходит для протравливания клубней и семян овощных, зерновых и цветочных культур;
• не является фитотоксичным при соблюдении нормы расхода;
• не вызывает резистентности у микроорганизмов.

Недостатки

Основные недостатки фунгицида Максим:

• необходимость соблюдать дозировку и технику безопасности;
• является ядовитым для рыб и других обитателей водоемов;
• посадочный материал после обработки не подлежит использованию на корм животным.

Порядок применения

Препарат Максим выпускается в форме, готовой к использованию. В состав суспензии входит прилипатель, поэтому добавление дополнительных компонентов не требуется. По инструкции фунгицид Максим можно разбавить водой в пропорции 1:4.

Протравитель Максим не применяют на проросших семенах и клубнях, при наличии на них трещин и других следов повреждений. Перед началом работ нужно высушить посадочный материал.

Раствор готовят в стеклянных, пластмассовых или эмалированных емкостях. Срок использования раствора – сутки после приготовления.

Сельскохозяйственные культуры

Препарат Максим защищает сельскохозяйственные культуры от грибковых заболеваний. Перед посадкой готовят раствор, которым протравливают семена перед посадкой.

Протравитель действует от следующих заболеваний:

• фузариоз;
• корневая гниль;
• серая гниль;
• альтернариоз;
• плесневение семян;
• ложная мучнистая роса.

Если требуется обработать рожь, пшеницу, сою или горох, согласно инструкции по применению расход фунгицида Максим составляет 10 мл на 5 л воды. Расход раствора на 1 тонну посадочного материала составляет 8 л.

Для подготовки к высадке сахарной свеклы и подсолнечника требуется 50 мл суспензии на 10 л воды. На 1 т семян готовят до 10 л раствора.

Опрыскивание проводят однократно непосредственно перед посадкой семян. Допускается протравливание перед хранением посадочного материала.

Картофель

Для повышения эффективности фунгицида Максим Дачник клубни картофеля очищают от земли. Необходимое количество фунгицида растворяют в воде. Полученным раствором опрыскивают клубни.

Обработка позволяет предотвратить распространение гнили при хранении культуры: фузариоз, парша, альтернариоз, черная ножа. На 1 л воды добавляют 20 мл суспензии. Перед хранением используют 1 л раствора на 100 кг картофеля, после чего необходимо высушить клубни.

Предпосевная обработка защищает картофель от ризоктониоза и фузариоза. Раствор готовят согласно инструкции по применению фунгицида Максим: 80 мл растворяют в 2 л воды. Полученного раствора достаточно для протравливания 200 кг клубней.

Цветы

Препарат Максим применяют для обработки луковичных и клубневых цветов: лилии, бегонии, крокусы, тюльпаны, нарциссы, гладиолусы, гиацинты. Концентрат защищает астры, ирисы, георгины, клематисы от распространения гнили и увядания.

По инструкции расход фунгицида Максим составляет 4 мл на 2 л воды. Полученный раствор применяют для обработки 2 кг посадочного материала. Луковиц и клубни опускают в раствор на 30 минут, после чего высушивают и приступают к посадке. Обработку также проводят осенью, чтобы сохранить посадочный материал до весны.

Меры предосторожности

Препарат Максим относительно опасен для человека и животных. При соблюдении дозировки действующее вещество не является токсичным для растений.

Для обработки используют отдельную тару, которую в дальнейшем не планируют использовать для приготовления и приема пищи. При взаимодействии с концентратом используют защитные средства: перчатки, халат, очки, респиратор.

От места проведения обработки удаляют животных и людей без средств защиты. В период работ отказываются от курения, употребления пищи и напитков. Поскольку действующее вещество опасно для рыб, обработку не выполняют рядом с водными объектами.

Важно! После протравливания снимают верхнюю одежду и защитные средства. Руки нужно вымыть мыльным раствором.

Если вещество попало в глаза, необходимо тщательно промыть их чистой водой. При взаимодействии с кожным покровом нужно вымыть место контакта водой с мылом.

При попадании раствора в организм принимают активированный уголь и промывают желудок. Основные признаки отравления – тошнота, слабость, головокружение. Обязательно обращаются за медицинской помощью.

Концентрат хранят в темном сухом помещении в удалении от детей, животных, пищевых продуктов. Допустимая температура в помещении от -5 °С до +35 °С. Препарат применяют в течение 3 лет с даты выпуска. Пустую тару, оставшуюся после использования, утилизируют.

Отзывы садоводов

Юлия, 42 года, г. Курск

Протравитель Максим – настоящее спасение для моего огорода. Препарат действует против вредителей и заболеваний овощных культур. Использую его для обработки семенного картофеля. Посадкой занимаюсь поздно, в конце июля после уборки раннего урожая. В результате всходы получают защиту от насекомых и гнилей. Фунгицид также использую для дезинфицирования семян томатов и баклажанов.

Евгений, 58 лет, г. Волгоград

Без обработки посадочного материала можно остаться без урожая. Для картофеля одним из лучших средств считаю препарат Максим Дачник. Чтобы получить раствор, разбавляю 150 мг суспензии в 18 л воды. Данного количество достаточно для 200 кг картофеля. На клеенку в дальнем углу дачи рассыпаем картофель и опрыскиваем его раствором. При работе с препаратом лучше надеть перчатки. В течение сезона ни разу не наблюдал на картофеле вредителей или признаков болезней.

Егор, 34 года, г. Уфа

Препарат Максим – универсальное средство, защищающее мой огород от болезней. Фунгицид отличается длительным периодом действия, высокой эффективностью, малой токсичностью. Максим подойдет для обработки газона. Луковичные цветы замачивают в растворе за сутки до посадки на грядку. Относительным недостатком можно называть высокую стоимость фунгицида, однако потери урожая без протравливания приведут к более серьезному ущербу.

Заключение

Фунгицид Максим действует против широкого спектра грибковых болезней. При работе с препаратом соблюдают технику безопасности. Средство продлевает период хранения семян и клубней. Предпосевная обработка обеспечивает защиту от заболеваний.

Максим (фунгицид) — инструкция по применению в таблице, обработка, отзывы, как развести

Опытные садоводы знают, что вырастить хороший урожай – это лишь половина успеха. Важно сохранить его без потерь. В этом помогут фунгициды узконаправленного действия. Один из наиболее популярных – «Максим», который защищает картофель и другие корнеплоды от гниения. Подробнее о препарате и особенностях его использования в нашей статье.

Фунгицид Максим

«Максим» – фунгицид узкой направленности, который предназначен для обработки клубней, луковиц и корневищ перед посадкой. Но в большей степени он важен для сохранения качества корнеплодов во время хранения.

1. «Максим» – фунгицид для протравливания клубней и луковиц перед посадкой, а также для обработки урожая перед закладкой на хранение.

Состав, назначение, способы влияния на заболевания плодов

Действие препарата основано на уникальных особенностях флудиоксонила. По своему происхождению это природное соединение аналогичное антибиотикам, которые выделяются почвенными бактериями, подавляющими патогенные микроорганизмы. Важная особенность «Максим» в том, что он действует только на болезнетворные микроорганизмы классов Аскомицеты, Базидиомицеты и несовершенные грибы. При этом не затрагивает полезную гумусную микрофлору.

Средство относится к фунгицидам контактно-проникающего влияния. Это значит, что при нанесении на поверхность семян и клубней, препарат попадает внутрь и не позволяет возбудителям болезней распространяться по тканям семян и корнеплодов.

Фунгицид – протравитель предназначен :

• Для предпосевной обработки семян овощных и цветочных культур,
• Протравливания перед посадкой клубней картофеля, лука и чеснока,
• Защиты от грибковых гнилей перед закладкой на хранение картофеля и других корнеплодов, а также корневищ и георгинов, гладиолусов, каннов, лютиков.
• Для опрыскивания, предшествующего посадке луковиц тюльпанов, нарциссов, подснежников, белоцветников, пролесков, мускари, крокусов, рябчиков, гиацинтов, а также лилий и других луковичных многолетником.

Для профессиональной обработки большого количества посадочного материала, фунгицид выпускается в канистрах, объемом 5 л.

Фунгицид «Максим» эффективен против таких заболеваний:

 (+) Препарат обладает такими ценными качествами:

• Имеет длительный срок действия.
• Помимо защитных функций, способствует повышению иммунитета растений.
• Помогает от многих разновидности вредоносных заболеваний.
• Приготовление и использование препарата не представляет особой сложности и не требует специальных навыков и обучения.
• Успешно сочетается с другими средствами защиты.
• Не представляет существенной опасности для человека, животных, птиц, полезных насекомых, а также для гумусных микроорганизмов в почве.

(-) Есть и недостаток – при использовании несколько лет подряд, препарат вызывает резистентность патогенных возбудителей, против которых он предназначен. В результате, фунгицид протравитель становится неэффективным. В связи с этим, его желательно чередовать посезонно с другими подобными средствами. Например, если перед посадкой применялся «Максим», то для защиты урожая на хранении, лучше использовать средство с другим действующим веществом. Поскольку, патогены привыкли и адаптировались к флудиоксонилу – основе данного препарата. Сменить нужно не только название фунгицида, но и ее активную составляющую. Например, «Рестлер» после «Максим не поможет, потому что оба препарата содержат одно и то же химическое вещество.

Читайте также статью ⇒ Дрожжи в качестве удобрения: рецепт приготовления и применение настоя для огорода, отзывы.

Аналоги фунгицида – протравителя

Помимо защитного средства «Рестлер», применяют препараты похожего действия, но с другими действующими соединениями:

• «Фунгазил» с действующей основой имазалил сульфата, против нескольких разновидностей плесени.
• «Бенорад» против возбудителей ризоктониоза картофеля, мучнистой росы, церкоспороза, фомоза сахарной свеклы. Используется для профилактической защиты клубней перед посадкой, и семян перед посевом.
• «Синклер» от корневых гнилей и плесени семян и клубней.

Форма выпуска

Контактный фунгицид «Максим» – результат многолетнего труда знаменитой швейцарской компании Syngenta AG, одно из ведущих лидеров в создании эффективных средств защиты растений. Часть популярных продуктов производится дочерней фирмой ООО «Сингента», которая выпускает около 125 наименований препаратов, в том числе и выше упомянутый «Максим».

Препараты компании гарантируют качество и эффективность.

Помимо крупномасштабных объемов для нужд сельского хозяйства, в продажу поступают упаковки по 2 мл, 10 мл, 100 мл и 1 л. Их удобно использовать в частных целях на небольших приусадебных участках. Еще одно из инновационных свойств – присутствие сигнального красителя в препарате. Он помогает легко определить, какая часть посадочного материала уже обработана, а какая еще нет. Что позволяет контролировать расход рабочего раствора и применять его экономно, без потерь.

Фунгицид выпускают в виде концентрированной суспензии и фасуют в герметичные ампулы или флаконы.

Условия безопасности препарата

Протравитель относится к умеренно опасным веществам третьего класса. Это значит, что при подготовке рабочего раствора и работе с ним нужно использовать облегченные средства защиты:

• резиновые или латексные перчатки,
• специальную защитную маску или респиратор,
• пластиковые, плотно прилегающие очки,
• одежда должна закрывать все тело.

Во время работы нужно следить, чтобы жидкость не попадала на кожу. Если подобное произошло, средство срочно нужно промыть большим количеством воды. После этого процесс можно продолжить.

Когда выполняется протравливание материала, рядом не должно быть детей и домашних животных, чтобы исключить ущерб, который может нанести препарат, если проникнет в организм.

Фунгицид может сберегаться в темном сухом помещении. Предельная температура от минус 10⁰ до +30⁰.

От даты производства, указанной на упаковке, препарат годен 36 месяцев, если не нарушена тара.

Инструкция по применению

Рекомендации по обработке картофеля

Профилактические меры по защите корневищных и луковичных многолетников перед посадкой в открытый грунт

Метод применяют перед посадкой лука, чеснока, декоративных многолетников, не зимующих в открытом грунте, а также луковичных цветов.

Консультация специалиста

Многолетниками, не зимующими в открытом грунте, называют теплолюбивые растения, корневая система которых не переносит низких температур. Их сохраняют до весны, выкопав корневища осенью и поместив с соответствующие условия на зиму. С наступлением тепла клубни и луковицы заранее проращивают.

А. Р. Иванова – зав. отделом декоративных луковичных растений Никитского ботанического сада Национальная академия аграрных наук Украины

г. Ялта

Перед весенним проращивание посадочный материал замачивают в растворе фунгицида «Максим» на полчаса. При этом, нужно следить, что клубни (или луковицы) были полностью покрыты жидкостью. Препарат контактного действия окажет влияние только на участки, с которыми он соприкасается. Частичная обработка не гарантирует эффективный результат.

Эту же процедуру проделывают перед закладкой многолетников на хранение. При этом важно корневища и луковицы приготовить правильно:

• При выкопке растений нельзя обрывать стебли насильно, если они не отделяются самостоятельно. Полученные механические повреждения – прямой путь к заражению. По этой же причине не стоит отрывать наросшие «детки».
• Перед закладкой на хранение, клубни и луковицы нужно тщательно просушить и осторожно освободить от остатков грунта. И только после этого обработать фунгицидом-протравителем, придерживаясь таких рекомендаций:

 Совет # 1. Прежде, чем поместить протравленные луковицы или корневища цветов в почву, их нужно просушить естественным путем. Для этого их раскладывают на полотне из натуральной ткани в один слой, можно использовать плотную оберточную бумагу типа «Крафт». Газеты и другая полиграфическая продукция не подойдет из-за краски.

Рубрика: «Вопросы и ответы»

Вопрос № 1.Можно ли использовать «Максим» для протравливания комнатных клубневых растений?

Безусловно, да! Препарат эффективен для обработки корневищ таких популярных цветов:

• Бегонии клубневой,
• Цикламена.

Также, перед посадкой и при пересадке протравливают луковицы:

• Амарилиса,
• Кливии,
• Сцилы (комнатной пролески),
• Альбуки спиральной,
• Кринума,
• Ифейона,
• Гименокаллиса,
• Бовиэи,
• Шпрекелии,
• Зефирантеса,
• Ворслеи,
• Вельтгеймии,
• Каллы и др.

Для обработки корневищ:

• Готовят раствор из шести капель препарата, на 200 мл воды.
• Посадочный материал перед замачиванием тщательно промывают под проточной водой.
• Затем, помещают в подготовленное средство, следя за тем, чтобы корень был полностью погружен в жидкость.
• Выдерживают 30 мин.
• Просушивают перед посадкой.

Препарат защищает комнатные растения от гнилей, фузариоза и других болезней, характерных для луковичных.

Вопрос № 2. Слышал, что «Максим» рекомендуют для обработки газонов. Так ли это?

Да, это так. Препарат помогает против корневых гнилей и снежной плесени, заболеваний опасных для газонов. Прежде, чем применять фунгицид осенью, лужайку нужно подготовить:

• Скосить траву на высоту 5 см,
• Очистить от всех растительных остатков – покоса и опавших листьев.

Снежной плесени газона можно избежать, если осенью обработать лужайку фунгицидом «Максим».

Затем приготовить раствор – 10 мл на 5 л воды. Этого объема достаточно для обработки ста квадратных метров (сотки) газона.

Читайте также статью ⇒ Натриевая селитра: применение на огороде, виды, получение, формула, свойства.

Отзывы опытных садоводов

Александр Константинович (п. Заречное, Тульская обл.)

По совету знакомого агронома стал использовать протравитель «Максим» для картофеля. Уже два года подряд нет парши серебристой, которая была раньше. Обрабатываю клубни перед тем, как высаживать на огород. Обратил внимание на экономию средства, которая получается с помощью красителя.

ВСЕ отзывы о фунгициде Максим (нажать для раскрытия)

Светлана Тимофеевна (г. Морозовск, Ростовская обл.)

Я выращиваю георгины и гладиолусы на продажу. Без протравителей никак не обойтись. Чтобы цветение началось раньше, корневища георгин проращиваю сначала в теплице, начиная с марта. Перед посадкой клубни складываю в сито и окунаю в раствор на полчаса. Затем закладываю следующую партию.

Цветы растут крупные и здоровые.

Осенью выкапываю корневища, высушиваю и замачиваю в фунгициде. Обратила внимание, что после этого они сохраняются лучше, не болеют и меньше сухнут.

Оцените качество статьи. Нам важно ваше мнение:

Препарат Максим — инструкция по применению | Энциклопедия цветов

Фунгициды

На чтение 3 мин. Просмотров 1.4k. Опубликовано 16 июля, 2017
Обновлено 7 мая, 2020

Сфера применения

Максим — химикат, который защищает растения от появления гнили перед их посадкой в грунт. Кроме того, средство предотвращает поражение уже собранных плодов сельскохозяйственных культур.

Инструкция к применению

Отраву нужно применять не позднее 24 часов после разведения в воде. Для того, чтобы приготовить рабочий раствор, нужно смешать 4 мл отравы с двумя литрами жидкости. Рассчитать объём можно, руководствуясь таким соотношением: 1 литр жидкости на кило овощей перед посадкой.
Если вы хотите обработать комнатные растения, дозировка будет отличаться: пять-шесть капель фунгицида следует растворить в 200 граммах воды. Обработку фунгицидом можно проводить не более одного раза.Для любых луковичных растений механизм протравки следующий: побег следует окунуть в растворе за 30 минут до высаживания. Аналогичные действия следует проделать и при выкапывании – однако, луковицы следует подержать в жидкости уже не менее получаса. Затем их нужно тщательно просушить и поместить на хранение.
Максимом можно обрабатывать корневища декоративных растений во время их размножения делением. Для этого корни опрыскиваются перед самой посадкой в грунт. Гниль, фомоз и другие заболевания картофеля можно предотвратить, заранее протравив клубни препаратом Максим. Рецепт раствора: 4 мл Максима на 100 граммов воды. Данного объёма отравы хватает на двадцать килограммов картофеля.Чтобы защитить клубни от ризоктониоза или исключить развитие фузариоза, нужно обработать их Максимом перед посадкой. Раствор должен быть более концентрированным: четыре миллилитра фунгицида на 0,05-0,1 литра жидкости. Представленный объём рассчитан на десять килограммов картофеля.

Уровень опасности и меры предосторожности

Фунгицид Максим относится к веществам третьей категории опасности, и представляет умеренную угрозу для здоровья человека. Средство не причиняет вреда растениям, однако токсично для рыб.
Во время протравки нужно одевать спецодежду с респиратором или маской. Запрещается принимать пищу или курить вблизи с местом обработки. После завершения процедуры необходимо прополоскать рот водой, вымыть руки и лицо с мылом.

Оказание помощи при отравлениях

При первых признаках интоксикации пострадавшего следует вывести на свежий воздух. Если отрава попала на кожные покровы, нужно тщательно смыть её при помощи мыльного раствора.
Во время работы химикат может попасть в глаза. Следует как можно шире раскрыть веки и промывать их проточной водой в течение нескольких минут. При попадании фунгицида в желудок доврачебная помощь будет несколько другой: пострадавшего нужно напоить водой и активированным углём из расчёта одной таблетки на килограмм массы тела. После этого нужно должен выпить солевой раствор и вызвать рвоту.

Условия хранения фунгицида

Место хранения препарата Максим должно быть защищенным от солнечных лучей, влаги, доступа животных и детей. Температурный режим – от -10 до +30 градусов Цельсия. Нельзя оставлять отраву рядом с едой, кормами или лекарствами.

Maxim Tablet — tabletwise.net.com

Ваша доза и частота приема Максима будут зависеть от следующих факторов:

• возраст
• вес
• здоровье пациента
• здоровье печени пациента
• лекарства, рекомендованные врачом
• любые другие используемые лекарства
• используемые травяные добавки

Maxim Dosage

Дозировка для неосложненных инфекций мочевыводящих путей

Взрослые (взрослые)

Дети (6 месяцев и старше)

• Рекомендуется: 8 мг на кг / 3.6 мг на фунт массы тела в день для пероральной суспензии

Дети (дети старше 12 лет или с массой тела более 50 кг)

Дети (вес от 5 до 6,2 кг (11,03 — 13,67 фунта))

• Рекомендуется: 2,5 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 1,25 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дети (вес от 6,3 до 12,5 кг (13,89 — 27,56 фунта))

• Рекомендуется: 5 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 2,5 мл в день (суспензия 200 мг / 5 мл)

Дети (вес от 12.6 — 18,8 кг (27,78 — 41,45 фунта))

• Рекомендуется: 7,5 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 3,75 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дети (вес 18,9-25 кг (41,67-55,12 фунта))

• Рекомендуется: 10 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 5 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дети (вес 25,1-31,3 кг (55,34-69,01) фунтов))

• Рекомендуется: 12,5 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 6,25 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дети (вес от 31.4-37,5 кг (69,23-82,67 фунта))

• Рекомендуется: 15 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 7,5 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дети (вес от 37,6 до 43,8 кг (82,89-96,56 фунта))

• Рекомендуется: 17,5 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 8,75 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дети (вес от 43,9 до 50 кг (96,78-110,23) фунтов))

• Рекомендуется: 20 мл в день (100 мг / 5 мл суспензии) или 10 мл в день (200 мг / 5 мл суспензии)

Дозировка при инфекциях среднего уха

Взрослые (взрослые)

Дети (6 месяцев или старше)

• Рекомендуется: 8 мг на кг / 3.6 мг на фунт массы тела в день для пероральной суспензии

Дети

• Рекомендуется: 400 мг в день

Дозировка при инфекциях горла (фарингит или тонзиллит)

Взрослые (взрослые)

• Рекомендуется: 400 мг в день

Дети (6 месяцев и старше)

• Рекомендуется: 8 мг на кг / 3,6 мг на фунт массы тела в день для пероральной суспензии

Дети (дети старше 12 лет или с массой тела более 50 кг)

• Рекомендуется : 400 мг в день

Дозировка при обострении тяжелого бронхита

Взрослые (взрослые)

Дети (6 месяцев и старше)

• Рекомендуется: 8 мг на кг / 3.6 мг на фунт массы тела в день для пероральной суспензии

Дети (дети старше 12 лет или с массой тела более 50 кг)

• Рекомендуется: 400 мг в день

Дозировка при инфекциях, передающихся половым путем (гонорея)

Взрослые ( взрослые)

Дети (6 месяцев и старше)

• Рекомендуется: 8 мг на кг / 3,6 мг на фунт массы тела в день для пероральной суспензии

Дети (дети старше 12 лет или с массой тела более 50 кг)

Минимальный возраст

6 месяцев

Расчет дозировки для детей

Чтобы рассчитать дозировку для детей, воспользуйтесь калькулятором доз на основе веса, чтобы рассчитать дозировку, соответствующую весу вашего ребенка.

Формы

Таблетка

Сила: 100 мг, 150 мг, 200 мг, 400 мг

Капсула

Сила: 100 мг, 150 мг, 200 мг, 400 мг

Пероральная суспензия

Сила : 100 мг / 5 мл, 200 мг / 5 мл, 500 мг / 5 мл

Жевательная таблетка

Сила: 100 мг, 150 мг, 200 мг, 400 мг

Пропущенная доза

Пропустить пропущенную дозу и примите следующую дозу согласно своему обычному графику.

Передозировка

Что делать при передозировке Максимом?

Противоядия Максиму нет. Последствия передозировки можно устранить с помощью процедуры, называемой промывание желудка, которая используется для очистки содержимого желудка.

Симптомы передозировки Maxim

Если вы употребите слишком много этого лекарства, это может привести к опасным уровням лекарства в вашем теле. В таких случаях симптомы передозировки могут включать:

Если вы считаете, что получили передозировку Maxim Tablet, немедленно позвоните в токсикологический центр.Информацию о токсикологическом центре можно найти в Поисковике токсикологического центра на сайте TabletWise.com.

Maxim 500 MG Tablet — применение, побочные эффекты, заменители, состав и многое другое

Maxim 500 MG Tablet используется для лечения чувствительных инфекций нижних дыхательных путей, среднего отита, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсиса и гонореи. Это антибиотик, который входит в класс лекарств, называемых цефалоспорином.

Этот антибиотик широкого спектра действия полезен при лечении широкого спектра инфекций, вызываемых бактериями. Это лекарство специально используется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками группы B, H. influenzae (типы A и B), E. coli, Enterobacter, Salmonella и Klebsiella.

Он используется при лечении таких состояний, как острый или хронический бронхит, тонзиллит, болезнь Лайма, хламидиоз, гонорея, сифилис, пневмония, ларингит, синусит и инфекции мочевыводящих путей.Этот препарат также используется для лечения бактериальных инфекций горла, шейки матки, таза, уретры, кожи, среднего уха и носовых ходов.

Таблетка Maxim 500 MG Tablet создает враждебную среду для выживания бактерий. Он повреждает клеточные стенки бактерий, предотвращает рост бактерий и, следовательно, устраняет бактериальную инфекцию.

Maxim 500 MG Tablet вмешивается в процесс образования клеточных стенок бактериями. Клеточные стенки бактерий необходимы для их выживания.Стенки бактериальных клеток защищают содержимое клетки от утечки. Этот антибиотик повреждает связь, которая удерживает клеточную стенку в целости.

Таким образом, таблетка Maxim 500 MG вызывает появление дыр в клеточной стенке, что делает невозможным выживание бактерий. Таким образом, уничтожая бактерии и подавляя размножение бактериальных клеток, антибиотик эффективен в устранении бактериальных инфекций.

Риск побочных эффектов увеличивается, если вы принимаете это лекарство, страдая от таких заболеваний, как заболевания печени, почек, сердечные заболевания, аллергия, желудочно-кишечные заболевания, фенилкетонурия и диарея, вызванные Clostridium difficile.

Поскольку это может привести к негативным реакциям у этих пациентов, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать прием препарата Maxim 500 MG Tablet, если вы:

• Беременные женщины
• Кормящая мать
• Дети

аллергическая реакция от приема таблетки Maxim 500 MG. Аллергия на этот антибиотик приведет к появлению таких симптомов, как крапивница, сыпь, отек языка, горла, лица, рук или ног, зуд и затрудненное дыхание.Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, вам следует прекратить использование этого препарата и немедленно обратиться к врачу.

Информация, представленная здесь, основана на содержании соли в лекарстве. Использование и эффекты лекарства могут варьироваться от человека к человеку. Перед применением этого лекарства рекомендуется проконсультироваться со специалистом по внутренним болезням. Рекомендации

по измерению SpO2 с помощью прибора

Пульсоксиметрия (процентное содержание SpO ₂ в крови) использовалась в качестве ключевого индикатора здоровья на протяжении многих десятилетий.Хотя первоначальная научная разработка была сделана в 1935 году, современная основа для определения концентрации SpO ₂ с использованием источников света и фотосенсора (ов) была разработана Такуо Аояги и Мичио Киши в 1972 году. Когда это было коммерчески осуществимо, измерение концентрации SpO ₂ устройства добились огромных успехов в медицинских приложениях. С 1987 года Стандарт медицинской помощи (SoC) для проведения общей анестезии включает пульсоксиметрию. Все современное прикроватное оборудование включает в себя модуль SpO ₂ , основанный на тех же принципах, хотя и с небольшими модификациями.

Однако эти больничные устройства дороги и громоздки, и в их нынешнем виде их использование ограничено больницами, поликлиниками и некоторыми врачебными кабинетами. Чтобы позволить людям, заинтересованным в отслеживании основных показателей здоровья своего тела, необходимо решение, которое было бы достаточно легким, чтобы носить с комфортом, и достаточно дешевым, чтобы его мог купить обычный потребитель.

Maxim предлагает решение, которое функционирует как вставной модуль для носимых на запястье браслетов для здоровья, а также устройств для измерения пульса на пальцах.В этом документе описывается теория пульсоксиметрии, а также типовые процессы проектирования и калибровки, необходимые для внедрения нашего решения в различные носимые устройства.

Принципы измерения SpO

₂ Измерение

Что такое SpO ₂ ?
Гемоглобин (Hb) — это белок, переносящий кислород в красных кровяных тельцах (эритроцитах). Двумя основными формами Hb, присутствующими в крови, являются оксигенированный гемоглобин (оксигемоглобин, HbO ₂ ) и дезоксигенированный гемоглобин (дезоксигемоглобин, RHb).

SpO ₂ — это показатель насыщения периферических капилляров кислородом. Более конкретно, SpO ₂ представляет собой оценку количества кислорода в капиллярной крови, которое описывается как процентное отношение количества оксигемоглобина к общему гемоглобину, выраженное следующим образом:

где C [HbO _{2] и C [RHb] — концентрации HbO2 и RHb соответственно.}

Закон Бера-Ламберта
Закон Бера-Ламберта описывает ослабление света в зависимости от свойств материала, через который распространяется свет.Согласно закону Бера-Ламберта,

Или

где A — ослабление, I0 — интенсивность падающего света, I — интенсивность принятого света, ε (λ) — коэффициент молярного ослабления, C — концентрация материала, а d — длина оптического пути.

Рассматривая состав молекулы ткани, закон Бера-Ламберта может быть расширен следующим образом:

Закон Бера-Ламберта позволяет нам измерить SpO ₂ , используя коэффициенты молярной экстинкции HbO ₂ и RHb.

Пульсоксиметрия
Пульсоксиметрия — это инструмент, используемый для неинвазивного измерения оксигенации крови (например, SpO ₂ . Пульсовая оксиметрия основана на двух принципах: модуляция проходящего света путем поглощения пульсирующей артериальной крови и различных характеристик поглощения HbO ₂ и RHb для разных длин волн.

Пульсоксиметрия может быть классифицирована как пропускающая и отражающая:

• Прозрачная пульсовая оксиметрия — это когда фотодиод и светодиод размещаются на противоположных сторонах тела человека (например.г., палец). Ткани тела поглощают часть света, а фотодиод собирает остаточный свет, проходящий через тело.
• Отражательная пульсоксиметрия — это когда фотодиод и светодиод находятся на одной стороне. Фотодиод собирает свет, отраженный с разной глубины под кожей. Измерительные растворы Maxim’s SpO ₂ классифицируются как отражательная пульсоксиметрия.

На рисунке 1 показана пульсирующая артериальная кровь и другие компоненты крови и тканей.

Рис. 1. Схема пульсирующей артериальной крови и других компонентов крови и тканей.

Пульсирующая артериальная кровь поглощает и модулирует падающий свет, проходящий через ткань, и формирует фотоплетизмографический (ФПГ) сигнал, как показано на Рис. 2 . Компонент переменного тока сигналов PPG представляет собой свет, поглощаемый пульсирующей артериальной кровью. Эта составляющая переменного тока накладывается на сигнал постоянного тока, который улавливает эффекты света, поглощаемого другими компонентами крови и тканей (например,г., венозная и капиллярная кровь, кость, вода и др.). Отношение сигнала переменного тока к уровню постоянного тока называется индексом перфузии (PI).

Обратите внимание, что составляющие постоянного и переменного тока принимаемых сигналов PPG различаются для разных длин волн светодиода. Это связано с разными характеристиками поглощения HbO ₂ , RHb и других компонентов ткани для разных длин волн.

Рис. 2. Фотоплетизмографические (ФПГ) сигналы, принимаемые фотодиодом от красных и инфракрасных светодиодов.

На рис. 3 показаны молярные коэффициенты поглощения HbO ₂ и RHb. Для измерения SpO ₂ необходимы два светодиода с разной длиной волны. Кроме того, эти две длины волны следует выбирать так, чтобы молярные коэффициенты поглощения HbO ₂ и RHb были хорошо разделены. Красный светодиод на 660 нм и инфракрасный светодиод на 880 нм обычно используются в пульсовой оксиметрии.

Рисунок 3. Молярные коэффициенты поглощения HbO ₂ и RHb.

Для получения дополнительной информации, подробную теорию пульсоксиметрии и неинвазивного измерения SpO ₂ можно найти в разделе «Разработка алгоритма дробной многоволновой пульсовой оксиметрии ^[1] ».

Руководства по проектированию оптики
Компания Maxim предоставляет своим клиентам два руководства по дизайну оптики:

• Руководство по проектированию уровня модуля см. В Примечании по применению 6847: Оптико-механическая интеграция мониторов сердечного ритма в носимые наушники-вкладыши ^[3] .
• Руководство по проектированию на уровне компонентов см. В Примечании по применению 6846: Оптико-механическая интеграция мониторов сердечного ритма в носимые наручные устройства ^[4] .

Калибровка алгоритма Максима SpO2

SpO ₂ измерение достигается с помощью следующего уравнения:

где R определяется по следующему уравнению:

, а a, b и c — калибровочные коэффициенты. В этом разделе описывается, как получить эти коэффициенты.

Почему требуется калибровка?
SpO ₂ измерительные характеристики устройства должны быть проверены до того, как устройство будет выпущено на рынок. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предлагает использовать следующие стандарты:

• ISO 80601-2-61: 2017 — Медицинское электрическое оборудование — Часть 2-61: Особые требования к базовой безопасности и основным характеристикам пульсоксиметра. оборудование

Пульсоксиметры

• — Подача уведомлений на предпродажном этапе [510 (k) s] Руководство для персонала промышленности и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

В соответствии с этими правилами производители должны указывать диапазон калибровки, эталон, точность, методы калибровки и диапазон отображаемых значений. уровень насыщения.Кроме того, для оценки производительности FDA требует не менее 200 точек данных, равномерно расположенных в диапазоне насыщения от 70% до 100%. Испытуемые должны быть разного возраста, пола и оттенка кожи. Например, FDA требует, чтобы не менее 30% добровольцев имели темную пигментацию кожи. Общая ошибка или среднеквадратичная ошибка (RMSE) должна быть ниже 3,0% для пропускающей пульсовой оксиметрии и менее 3,5% для отражательной пульсовой оксиметрии.

Аппаратное обеспечение и алгоритм

Maxim позволяют измерять SpO2 уровня FDA как на пальце (реализовано на разных мобильных телефонах), так и на запястье (реализовано на наручных часах).Однако FDA требует, чтобы анализ производительности измерения SpO ₂ проводился со всей системой, а не только с датчиком. Таким образом, каждый заказчик должен проверять характеристики измерения SpO ₂ класса FDA в своих конечных продуктах с оптическим экраном перед датчиком Maxim.

В дополнение к правилам FDA, теоретическая связь между R и SpO ₂ не дает удовлетворительной точности измерения SpO ₂ из-за допущений идеального случая, используемых в пульсоксиметрии, и различных оптических свойств оборудования (например,ж., оптический экран и широкий световой спектр светодиодов). На рис. 4 показаны теоретическая R-кривая и калиброванные R-кривые. Теоретическая R-кривая не дает точных значений SpO ₂ .

Рис. 4. Теоретические и калиброванные R-кривые. Во всех телефонах используется один и тот же датчик с разными оптическими экранами, что приводит к немного разным R-образным кривым.

Кроме того, на Рис. 4 показан эффект защитного экрана перед датчиком. Хотя во всех телефонах используется один и тот же датчик, их калиброванные R-кривые немного отличаются друг от друга.Таким образом, процесс калибровки необходим для получения калибровочных коэффициентов для повышения точности измерения путем компенсации отклонений от закона Бера-Ламберта и неидеальности оборудования. Эти коэффициенты получены после сбора исчерпывающих данных в сторонней калибровочной лаборатории.

В калибровочной лаборатории уровень SpO ₂ испытуемых регулируется контролируемым образом, и регистрируются сигналы PPG, измеренные от испытуемых. Во время сбора данных испытуемые используют противогаз для контроля своего уровня SpO ₂ .Через противогаз содержание кислорода в крови постепенно снижается за счет изменения уровня кислорода испытуемого со 100% SpO ₂ и снижения до 70% SpO ₂ . После сбора достаточного количества данных в соответствии с правилами FDA записанные сигналы PPG используются для определения значений R. Затем устанавливается вторая (или первая) линия порядка для получения калибровочных коэффициентов a, b и c для алгоритма измерения SpO ₂ , как показано на , рис. 5, .

Рисунок 5.R-кривая основана на данных, собранных в калибровочной лаборатории. Каждый цвет представляет отдельного испытуемого.

Алгоритм

Максима выводит значения R. Никаких дополнительных усилий не требуется, чтобы получить R из записанных PPG. После получения значений R с соответствующими эталонными значениями SpO ₂ легко получить калибровочные коэффициенты.

Протокол сбора данных

1. Выберите здоровых испытуемых с разным цветом кожи, возрастом и полом.Увеличение разнообразия испытуемых повышает точность алгоритма. Мы рекомендуем иметь 20 различных предметов для процедуры калибровки.
2. Проинформируйте каждого испытуемого о деталях протокола.
3. Испытуемый прикрепляет датчик Maxim. Убедитесь, что датчик правильно прикреплен. Например, если датчик находится в наручных часах, он должен плотно прилегать к нему, но не должен быть слишком плотным или слишком свободным.
4. Испытуемый лежит на кушетке для сбора данных.Убедитесь, что испытуемый расслаблен.

Рис. 6. Настройка сбора данных в калибровочной лаборатории.

5. На той же руке, что и датчик Maxim, прикрепите зажимы для пальцев эталонного устройства (ов) к указательному или среднему пальцу испытуемого.

Рис. 7. Датчик Максима в наручных часах. Зажимы для пальцев двух эталонных устройств прикреплены к указательному и среднему пальцам испытуемого

6. Испытуемый носит противогаз.Убедитесь, что испытуемому удобно.
7. Перед записью данных проверьте целостность сигналов PPG испытуемого. Убедитесь, что импульсы PPG испытуемого можно четко наблюдать. В противном случае затяните, ослабьте или переместите датчик Maxim и перезапустите приложение в каждом случае, пока вы не увидите чистые сигналы PPG как для красных, так и для инфракрасных PPG.
8. Проверьте уровень постоянного тока сигналов PPG и убедитесь, что уровни постоянного тока красного и инфракрасного PPG превышают 300K для наручных устройств Maxim и 150K для пальцевых устройств Maxim.В противном случае затяните, ослабьте или переместите датчик Maxim и перезапускайте приложение в каждом случае, пока не увидите уровни постоянного тока выше этих уровней.
9. Перед записью собранных данных попросите испытуемого вдохнуть смесь воздуха с высоким содержанием кислорода, чтобы обеспечить 100% уровень SpO ₂ .
10. Начните запись значений R с помощью приложения Maxim в режиме калибровки вместе с эталонными данными SpO2 с эталонного устройства SpO ₂ . Не прекращайте запись, пока протокол не закончится.
11. Начиная со 100% уровня SpO ₂ , постепенно уменьшайте уровень кислорода с шагом 5% до 70% SpO ₂ , позволяя испытуемому дышать воздушной смесью с низким содержанием кислорода. Подождите не менее 30 секунд на каждом уровне SpO ₂ .
12. После достижения 70% SpO ₂ , увеличьте уровень SpO ₂ испытуемого до 100% SpO ₂ , позволяя испытуемому дышать смесью воздуха с богатым кислородом.
13. Повторите шаги 11 и 12 еще раз.
14. Чтобы завершить протокол сбора данных для текущего испытуемого, остановите запись данных и сохраните файл журнала. Включите дату и идентификатор испытуемого (то есть имя, уникальный номер и т. Д.) В имя файла и удалите оборудование от испытуемого.

Получение SpO ₂ Калибровочные коэффициенты из собранных данных

1. Приложение записывает значения R для каждой секунды в файл. Чтобы согласовать значения R и значения SpO ₂ эталонного устройства, увеличьте или уменьшите дискретизацию выходного сигнала SpO ₂ эталонного устройства до 1 выборки в секунду.
2. Убедитесь, что записанные значения R и эталонные значения SpO ₂ правильно совмещены, как показано на Рисунок 8 . Значения R и контрольные значения SpO ₂ должны иметь отрицательную корреляцию.

Рис. 8. Контрольные значения SpO ₂ и выходные значения R.

3. Во время сбора данных уровни SpO ₂ меняются большими шагами (~ 4-6%). Следовательно, измеренные уровни SpO ₂ у субъекта могут не сразу достичь этих уровней.Переходный отклик между каждым уровнем SpO ₂ может ввести в заблуждение процесс калибровки. Для лучшей калибровки определите стабильные и постоянные плато SpO ₂ , как показано на , рис. 9, .

Рис. 9. Стабильные плато SpO ₂ показаны на эталонных значениях SpO ₂ .

4. Соберите значения R и соответствующие значения SpO2 для точек данных внутри стабильного плато SpO ₂ , как показано на Рис. 10 .

Рис. 10. Стабильные плато SpO ₂ показаны на эталонных значениях SpO ₂ и выходных значениях R.

5. Получите диаграмму разброса значений R по отношению к эталонным значениям SpO ₂ для всех испытуемых, как показано на рис. 11 . Каждый цвет представляет отдельного испытуемого.
6. Перед получением калибровочных коэффициентов SpO ₂ удалите точки выбросов из набора данных калибровки.Выполните следующие шаги для устранения выбросов:
1. Найдите значения R, которые равны 100% SpO ₂ .
2. Найдите среднее значение (μ) и стандартное отклонение (σ) соответствующих значений R.
3. Удалите точки, выходящие за пределы диапазона μ ± 2σ.
4. Повторите шаг a – шаг c для каждого уровня SpO ₂ (т. Е. 100%, 99%, 98%,…, 70%).

На рисунке 12 показаны выбросы, обнаруженные на рисунке 11 во время исключения выбросов. Каждый цвет представляет отдельного испытуемого.

Рис. 11. Эталонные значения SpO ₂ по отношению к вычисленным значениям R на основе данных, собранных в калибровочной лаборатории до устранения выбросов.

7. Во время сбора данных уровни SpO ₂ меняются большими шагами (~ 4-6%). Следовательно, измеренные уровни SpO ₂ у субъекта могут не сразу достичь этих уровней. Переходный отклик между каждым уровнем SpO ₂ может ввести в заблуждение процесс калибровки. Для лучшей калибровки определите стабильные и постоянные плато SpO ₂ , как показано на , рис. 9, .

Рис. 12. Эталонные значения SpO ₂ по отношению к вычисленным значениям R на основе данных, собранных в калибровочной лаборатории после устранения выбросов.

8. Используя методы регрессии, подгоните кривую второго (или первого) порядка к собранным данным. Синяя сплошная линия на рисунке 9 — это калибровочная кривая после устранения выбросов.
9. Выведите требуемые калибровочные коэффициенты a, b и c. Используйте эти коэффициенты для измерения SpO ₂ с использованием алгоритма Максима, который выражается следующим образом:

В таблице 1 показаны коэффициенты по умолчанию для MAX30101 и MAX86140 / MAX86141.

Таблица 1: Коэффициенты калибровки по умолчанию

Перекрестная проверка эффективности алгоритма с исключением одного объекта

1. Оставьте одного испытуемого за пределами калибровочного набора для тестового набора для калиброванной R-кривой (или калибровочных коэффициентов).
2. Повторите процедуру, описанную в разделе Получение SpO ₂ Калибровочные коэффициенты из собранных данных, чтобы получить калибровочные коэффициенты.
3. Импортировать полученные калибровочные коэффициенты в алгоритм.
4. Оцените уровень SpO ₂ , используя записанные значения R для испытуемого, принимая во внимание только стабильное плато SpO ₂ , как показано на рисунке 10.
5. Рассчитайте RMSE, используя оценочное значение SpO ₂ и зарегистрированное эталонное значение SpO ₂ , как показано следующим выражением:
6. Повторите шаги 1–5 для каждого испытуемого.
7. Рассчитайте общие показатели RMSE для алгоритма, как показано в следующем выражении:
8. Если общее среднеквадратичное значение меньше 3.5%, используйте калибровочные коэффициенты, полученные со всеми наборами данных в конечном продукте. В противном случае рекомендуется отбросить зашумленные данные и выбросы и повторить калибровку.

Использование SpO ₂ Калибровочные коэффициенты, полученные в калибровочной лаборатории

Когда получены три калибровочных коэффициента, их необходимо загрузить в MAX32664 через интерфейс I ² C во время процесса инициализации. Для получения дополнительной информации о списке команд и инструкций по инициализации см. Руководство пользователя MAX32664 ^[2] и соответствующие примечания по применению для каждой конкретной части.

Список литературы

[1] Сеппонен Р. (2011). Разработка алгоритма фракционной многоволновой пульсовой оксиметрии (докторская диссертация, Университет Аалто).
[2] MAX32664 Руководство пользователя
[3] Рекомендации по применению 6847 Рекомендации по оптико-механической интеграции мониторов сердечного ритма в носимые наушники-вкладыши
[4] Примечание по применению 6846 Рекомендации по оптико-механической интеграции мониторов сердечного ритма в носимые устройства Наручные устройства

Maxim Peptide Tadalafil: Обзор без шумихи

Если вы нашли список Maxim Peptide tadalafil, то вам может быть интересно, полезен ли их тадалафил в жидкой форме.Мы рассмотрим плюсы и минусы дистрибьютора, а также его продукт.

Тадалафил как средство лечения эректильной дисфункции

Тадалафил сегодня продается как средство для лечения эректильной дисфункции (1). Одно из торговых наименований, под которым он продается, — Сиалис, но существуют также дженерики, которые также содержат тадалафил.

Тадалафил — ингибитор ФДЭ5, разработанный компанией Eli Lilly and Company из Индианаполиса (2). Исследователи рассматривают этот препарат как альтернативу Виагре, которая является первым лекарством, используемым для лечения ЭД.

Что отличает тадалафил от Виагры и других доступных методов лечения ЭД, так это то, что он имеет более длительный период полувыведения. Это означает, что окно лечения намного дольше по сравнению с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.

Это означает, что вам не нужно приурочивать прием этого лекарства к запланированной сексуальной активности. Это первый препарат, который можно использовать в качестве длительного лечения ЭД, которое можно вводить ежедневно.

Требования к дозировке при необходимости и ежедневном лечении

Некоторые исследования показывают, как тадалафил можно использовать в качестве ежедневного режима лечения (3).Таким образом, этот препарат был одобрен FDA для этой цели, поскольку он хорошо переносится, а побочные эффекты минимальны.

Исследования также показывают, что постоянное воздействие низких доз тадалафила снижает общее воздействие этого препарата на человека. Это сводит к минимуму возникновение побочных эффектов (4).

Это особенно полезно для мужчин, которые занимаются сексом более двух раз в неделю. Это свойство также полезно тем, кто не переносит более высокие дозы тадалафила (5).

Итак, где во все это вписывается жидкий тадалафил от Maxim Peptide?

Их продукт становится выгодным, когда дело доходит до правильного дозирования этого препарата. Следует отметить, что рекомендуемая доза для терапии по требованию составляет от 10 мг до 20 мг (6).

С другой стороны, суточная доза тадалафила для лечения эректильной дисфункции составляет от 2,5 до 5 мг. Максим Пептид тадалафил может быть разработан для малых доз и повседневного использования.

Согласно одному исследованию, больше мужчин предпочитали ежедневный прием тадалафила, а не прием по требованию (7). В этом исследовании 72% мужчин, которые участвовали, предпочли ежедневное дозирование по сравнению с 28% мужчин, которые предпочли прием по требованию.

Оба режима дозирования, т. Е. Дозирование по требованию и ежедневное дозирование, имеют одинаковую частоту побочных эффектов. Однако, когда дело доходит до общей эффективности, ежедневный режим дозирования тадалафила оказался лучшим вариантом (8).

Тадалафил от Максима Пептида

Maxim Peptide производит тадалафил в виде суспензии.Распространяют жидкий тадалафил во флаконах по 30 мл. Обратите внимание, что содержимое их бутилированного тадалафила на самом деле представляет собой цитрат тадалафила (9) в жидкой форме.

Обычная прейскурантная цена составляет 34,99 доллара, но компания обычно предоставляет скидки, скидки и другие предложения. Иногда они продавали суспензию тадалафила по сниженной цене — 33,50 доллара за бутылку.

Если вы заказываете прямо с их официального сайта, вы можете даже случайно получить одно бесплатное предложение при покупке 2. У них также есть бесплатная доставка для заказов на сумму от 99 долларов и выше.

Обратите внимание, что бесплатная доставка доступна только для внутренних поставок в США.

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ ПО ТЕХНИКЕ БЕЗОПАСНОСТИ : Не рекомендуется использовать этот продукт в рамках схемы лечения эректильной дисфункции. Помните, что пептиды, в том числе пептиды тадалафила, предназначены только для исследований и лабораторного использования (10).

Производители и дистрибьюторы этого продукта не могут гарантировать его безопасность для употребления человеком. Это потому, что нет никаких тестов или клинических испытаний, которые можно было бы использовать, чтобы доказать, что такое использование возможно.

Это означает, что если у вас есть какой-либо клинический опыт и вы хотите использовать тадалафил Maxim Peptide для ежедневного приема, помните, что вы делаете это на свой страх и риск.

Является ли Maxim Peptide надежным дистрибьютором / производителем?

Одна из проблем, вызываемых потребителями, связана с возможностью покупки поддельного тадалафила. В современном подключенном мире не так сложно заметить недобросовестных людей, пытающихся торговать подделками.

Не секрет, что есть те, кто продает поддельный тадалафил в порошковой или жидкой форме.Вот почему некоторые потребители сомневаются в том, что бренд Maxim Peptide заслуживает доверия.

MaximPeptide.com, то есть веб-сайт компании, принадлежит компании Maxim Asset Holdings, расположенной в Палм-Бич-Гарденс, Флорида. Их продукция проверяется на соответствие строгим стандартам качества.

Официальный сайт компании:

www.maximpeptide.com

Их веб-сайт сам по себе профессионально разработан и оснащен современными функциями безопасности. Это означает, что ваша личная информация и информация о кредитной карте в безопасности при совершении покупок в Интернете.

Когда дело доходит до удобства использования, может показаться, что их онлайн-портал абсолютно законен. Вы не захотите покупать что-либо в Интернете на незащищенном веб-сайте.

Предлагаемая продукция

Maxim Peptide также предлагает множество других продуктов, кроме тадалафила. У них также есть другие химические вещества для исследований и лабораторные принадлежности. Вот краткий список продуктов, которые вы можете найти в их магазине:

• Анастрозол
• Альбутерол
• Кломифен
• Кленбутерол
• финастерид
• Экземестан
• Кетотифена фумарат
• Летрозол
• Т3 (лиотиронин)
• Sarms S4 (Андарин)
• Ралоксифен
• GnRH (Трипторелин)
• MGF (фактор роста механо)
• ПТ-141 (Бремеланотид)

Обратите внимание, что приведенный выше список является неполным.Цены на их исследовательские химикаты равны ценам их конкурентов. Их преимущество в ценах — это скидки и бесплатная доставка.

Служба поддержки клиентов

Их уровень обслуживания клиентов нормальный, но не превосходный. У них есть опции, позволяющие отслеживать доставку вашего товара.

У них есть контактная форма на их веб-сайтах, где вы можете оставлять свои комментарии, вопросы и жалобы. Поддержка в чате недоступна.

Обратите внимание, что они указывают бесплатный номер, но на их странице контактов вы получите явное предупреждение о том, что поддержка по телефону ограничена.Это означает, что у них недостаточно агентов поддержки клиентов, чтобы ответить на ваши вопросы.

Максим Пептид тадалафил, по большей части, самого лучшего качества. Жалобы покупателей на этот продукт не так уж и много. Однако обратите внимание на меры предосторожности, приведенные в этом обзоре.

Общие сапонины Bolbostemma paniculatum (максим.) Franquet проявляют противоопухолевую активность против клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231 посредством ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR

BMC Complement Altern Med.2019; 19: 304.

, ^{1, 2} , ^{1, 2} , ^{3, 4} , ^{1, 2} , ⁵ , ⁵ , ⁵ , ^{3, 4} , ^{3, 4} , ⁶ и ⁶

Цзянь-Вэй Доу

¹ Фармацевтическая школа, Сианьский университет Цзяотун, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

² Шэньси Ключевая лаборатория ресурсов «Цияо» и противоопухолевой деятельности, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

Жун-Го Шан

¹ Фармацевтическая школа, Си Университет Цзяотун, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

² Шэньси Ключевая лаборатория ресурсов и противоопухолевой деятельности «Цяо», Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

Сяо-Цинь Лэй

³ Отделение офтальмологии, филиал Гуа Госпиталь нгрен Сианьского университета Цзяотун, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

⁴ Кафедра офтальмологии, Сиань No.4 больница, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

Кан-Ле Ли

¹ Фармацевтическая школа, Сианьский университет Цзяотун, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

² Шэньси Ключевая лаборатория ресурсов «Цияо» и противоопухолевой деятельности, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

Чжань-Цзы Го

⁵ Школа базовой медицины Университета китайской медицины Ганьсу, Ланьчжоу, Ганьсу 730000 Народный Китайская Республика

Кай Е

⁵ Школа базовой медицины, Университет китайской медицины Ганьсу, Ланьчжоу, Ганьсу 730000 Китайская Народная Республика

Сяо-Хуан Ян

⁵ Школа базовой медицины Университета Ганьсу Китайская медицина, Ланьчжоу, Ганьсу 730000 Китайская Народная Республика

Yu-Wei Li

³ Отделение офтальмологии, Госпиталь Гуанчэнь, филиал Сианьского университета Цзяотун, Си ’An, Shaanxi 710004 Китайская Народная Республика

⁴ Отделение офтальмологии, Xi’an No.4 Госпиталь, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

Юнь-Юнь Чжоу

³ Отделение офтальмологии, Филиал Гуанчэньской больницы Сианьского университета Цзяотун, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

⁴ Отделение офтальмологии, Сианьская больница № 4, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

Цзя Яо

⁶ Сианьская больница традиционной китайской медицины, входящая в состав Университета китайской медицины Шэньси, Сиань, Шэньси 710021 Китайская Народная Республика

Цянь Хуан

⁶ Сианьская больница традиционной китайской медицины, входящая в Шэньси университет китайской медицины, Сиань, Шэньси 710021 Китайская Народная Республика

¹ Фармацевтический факультет Сианьского университета Цзяотун, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

² Шэньси Ключевая лаборатория Закона о ресурсах и борьбе с опухолями «Цияо» ivities, Сиань, Шэньси 710061 Китайская Народная Республика

³ Отделение офтальмологии, Филиал Гуанрен больницы Сианьского университета Цзяотун, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

⁴ Отделение офтальмологии Сиань Нет.4 больница, Сиань, Шэньси 710004 Китайская Народная Республика

⁵ Школа базовой медицины, Университет китайской медицины Ганьсу, Ланьчжоу, Ганьсу 730000 Китайская Народная Республика

⁶ Сианьская больница традиционной китайской медицины Принадлежит к Шэньси университету китайской медицины, Сиань, Шэньси 710021 Китайская Народная Республика

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 30.05.2019 г .; Принято 2 октября 2019 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Creative Commons Attribution 4.0 Международная лицензия (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы укажете надлежащую ссылку на первоначального автора (авторов) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и проанализированные в ходе текущего исследования, доступны от соответствующего автора по разумному запросу.

Резюме

Предпосылки

Целью настоящего исследования было изучить эффекты Bolbostemma paniculatum (Maxim.) Franquet (BP), общие сапонины BP (BPTS), на MDA-MB- 231 и исследовать лежащий в основе механизм, касающийся BPTS-опосредованного ослабления пути PI3K / Akt / mTOR.

Методы

Исследовали влияние BPTS на цитотоксичность, индукцию апоптоза и миграцию на клетки MDA-MB-231 при трех различных концентрациях.Для демонстрации эффектов BPTS использовали анализ CCK-8, анализ заживления ран и проточную цитометрию. Кроме того, экспрессию первичных членов сигнального пути PI3K / Akt / mTOR оценивали с помощью вестерн-блоттинга. Для проверки основных механизмов использовались ингибитор PI3K и ингибитор mTOR.

Результаты

BPTS подавляла пролиферацию клеток MDA-MB-231 со значением IC ₅₀ 10 мкг / мл через 48 часов. BPTS ингибировал миграцию клеток MDA-MB-231, и результаты вестерн-блоттинга показали, что BPTS снижает уровни экспрессии белков p-PI3K, p-Akt и p-mTOR в клетках MDA-MB-231.Кроме того, результаты были подтверждены с использованием ингибитора PI3K и ингибитора mTOR. BPTS снижает пролиферацию и миграцию клеток MDA-MB-231, возможно, за счет ингибирования сигнального пути PI3K / Akt / mTOR.

Выводы

Результаты подчеркивают терапевтический потенциал BPTS для лечения пациентов с трижды отрицательным раком груди.

Ключевые слова: Bolbostemma paniculatum (максимум) Franquet, Общие сапонины, клетки MDA-MB-231, PI3K / Akt / mTOR, сигнальный путь

Фон

Из-за высокой заболеваемости и сложности заболевания , рак груди является второй по величине причиной смерти женщин во всем мире, связанной с раком.Тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) с характеристиками ранней инвазии, склонностью к метастазированию и относительно высоким уровнем смертности среди всех подтипов рака молочной железы составляет 15–20% всех случаев рака молочной железы [1]. Всего были идентифицированы четыре основные подгруппы опухолей молочной железы человека: просвет A (LA), просвет B (LB), рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) с повышенной экспрессией и TNBC [2]. Пациенты с TNBC не часто получают пользу от доступных в настоящее время терапевтических средств из-за сложности и разнообразия TNBC [3].Схемы лечения, используемые в настоящее время для лечения пациентов с TNBC, имеют множество проблем, включая плохой прогноз, расходы и сильную боль [4, 5]. Следовательно, требуется разработка новых терапевтических средств с меньшим количеством побочных эффектов и относительно более низкой стоимостью производства.

Традиционная китайская медицина может быть жизнеспособной альтернативой, поскольку пациенты могут проявлять меньше побочных эффектов и, как правило, более экономичны [6–8]. Кроме того, было продемонстрировано, что традиционные китайские лекарства предотвращают и лечат ряд заболеваний и могут обладать противовирусными, противовоспалительными, противораковыми и иммунодепрессивными свойствами [9–11]. Bolbostemma paniculatum (Maxim.) Franquet (BP), называемый в Китае Tu-bei-mu, является представителем семейства Cucurbitaceae [12]. BP использовался для лечения рака груди более 200 лет после его включения в « Waike Zhengzhi Quansheng Ji » во время династии Цин [13]. Предыдущие исследования показали, что БП имеет ряд компонентов, включая сапонины, органические кислоты, стерины и алкалоиды, все из которых обладают полезными фармакологическими свойствами, необходимыми для лечения различных типов рака [14, 15].Общий сапонин является основным активным веществом при БП и, как сообщается, ингибирует пролиферацию клеток MDA-MB-231 [16, 17]. Однако механизмы действия общего сапонина еще не изучены.

Сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR играет важную роль в пролиферации и метастазировании опухолевых клеток, а также в ангиогенезе [18]. Кроме того, сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR также участвует в устойчивости к лучевой и химиотерапии [19]. Более того, сигнальный путь часто активируется и играет жизненно важную роль в прогрессировании TNBC [20, 21].Следовательно, члены этого пути представляют собой потенциальные терапевтические мишени для лечения пациентов с TNBC. Увеличение экспрессии PI3K приводит к увеличению фосфорилирования Akt [22]. mTOR является нижестоящей мишенью p-Akt, которая при активации дополнительно регулирует синтез белка и способствует пролиферации клеток [23]. Таким образом, в настоящем исследовании изучалось влияние общего сапонина BP (BPTS) на TNBC и, в частности, влияние на сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR.

Клеточная линия MDA-MB-231 является наиболее распространенной и репрезентативной клеточной линией, используемой для изучения TNBC [24].Это клеточная линия TNBC, и ее использование может способствовать лучшему пониманию молекулярных механизмов инициации, пролиферации и других аспектов TNBC. В настоящем исследовании клетки MDA-MB-231 были использованы для изучения эффектов BPTS на TNBC и возможных основных механизмов.

Материалы и методы

Реагенты

BP был получен от Beijing Tongrentang Group Co., Ltd. (Сиань, Китай; образец № 20170306), и идентичность образца была подтверждена в соответствии с Китайской фармакопеей.Диметилсульфоксид (ДМСО), LY294002 и рапамицин были приобретены у Sigma-Aldrich; Merck KGaA (Дармштадт, Германия). Набор для подсчета клеток-8 (CCK-8) был получен от 7Sea BioTech (Шанхай, Китай). Фетальная бычья сыворотка (FBS) и среда L-15 были приобретены у Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc. (Уолтем, Массачусетс, США). Все антитела, используемые для вестерн-блоттинга, были приобретены у CST Biological Reagents Co., Ltd. (Шанхай, Китай). Реагенты для вестерн-блоттинга были приобретены у Hat BioTech Co., Ltd. (Сиань, Китай).Наборы для обнаружения апоптоза были приобретены у Nanjing KGI Biological Technology Development Co., Ltd. (Нанкин, Китай). Петролейный эфир и н-бутанол были приобретены у Kemiou Chemical Reagent Co., Ltd. (Тяньцзинь, Китай).

Получение BPTS

Для получения BPTS применяли 95% этанол и кипятили с обратным холодильником 1,0 кг высушенного BP в течение 2 часов при 80 ° C. Затем этанол удаляли на роторном испарителе. Концентрированный экстракт ресуспендировали в воде. Водную фракцию разделяли петролейным эфиром, а затем н-бутанолом.Фракции н-бутанола давали испариться, и полученный образец сушили в вакууме и измельчали ​​в порошок. Общее содержание сапонина определяли с помощью УФ-спектроскопии при 472 нм (Persee, TU-1810, Пекин, Китай). Используя этот протокол, было получено 36 г желтоватого порошка (выход 3,6%; общее содержание сапонинов 79,1%). Полученный порошок использовали для всех последующих экспериментов.

Клеточная культура

Клетки MDA-MB-231 были приобретены у OBiO Technology Corp., Ltd. (Шанхай, Китай) и выращены в L-15 с добавлением 10% FBS и 1% пенициллин-стрептомицина в инкубаторе с насыщенной влажностью. (37 ° C, 5% CO ₂ ).

Анализ CCK-8

Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализа CCK-8 в соответствии с протоколом производителя. Клетки MDA-MB-231 высевали с плотностью 5 × 10 ³ клеток / лунку в 96-луночный культуральный планшет в течение 24 часов, после чего среду меняли и добавляли BPTS (5, 10, 15 мкг / мл). добавляли и культивировали еще в течение 24, 48 или 72 часов. В каждую лунку добавляли 20 мкл реагента CCK-8 и инкубировали в течение 4 часов. Оптическую плотность при 450 нм измеряли с использованием считывающего устройства для микропланшетов Variskan® Flash (Thermo Scientific Fisher, Inc.).

Анализ апоптоза с помощью проточной цитометрии

Двойное мечение аннексина V-флюоросцеина изотиоцианата (FITC) / пропидия иодида (PI) использовали для определения индуцирующего апоптоз эффекта BPTS на клетки MDA-MB-231. Клетки MDA-MB-231 высевали в 6-луночные планшеты с плотностью 1 × 10 ⁶ клеток на лунку и инкубировали с BPTS в течение 48 часов, после чего клетки трипсинизировали, собирали и инкубировали с FITC-конъюгированным аннексином V и PI согласно инструкциям производителя (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США).Апоптоз измеряли проточной цитометрией (BD FACSCalibur), а данные анализировали с помощью Cell Quest Research версии 6.0 (BD Biosciences).

Вестерн-блоттинг

Белки экстрагировали из клеток MDA-MB-231 с использованием буфера RIPA (Hart Biologicals, Ltd.) , и концентрацию измеряли , используя анализ бицинхониновой кислоты. Всего 30 мкг белка загружали в каждую полосу 10% полиакриламидного геля и разделяли с помощью SDS-PAGE. После разделения белков их переносили на мембрану из ПВДФ (EMD Millipore, Биллерика, Массачусетс, США).Мембраны блокировали 5% обезжиренным сухим молоком, инкубировали с анти-PI3K (1-1000), анти-AKT (1: 1000), анти-mTOR (1: 1000), анти-p-PI3K (1: 1000). ), анти-p-AKT (1-1000), анти-p-mTOR (1: 1000) антитела в течение ночи при 4 ° C, а затем инкубировали с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена (1: 10000) в течение 2 часов при комнатная температура. Для визуализации полос использовали наборы для детектирования расширенной хемилюминесценции (EMD Millipore), а интенсивность полос количественно определяли с помощью программы ImageJ версии 1.8.0 (Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США).Кроме того, актин использовался для количественной оценки количества и целостности белков. При использовании ингибиторов клетки предварительно обрабатывали в течение 3 ч ингибитором (LY294002, 20 мкМ; рапамицин, 20 мкМ) перед добавлением BPTS.

Анализ заживления ран

Анализы заживления ран проводили для определения влияния BPTS на миграцию. Всего 5 × 10 ⁴ клеток высевали в каждую лунку 6-луночного планшета. Когда слияние достигло> 90%, наконечником пипетки на 200 мкл поцарапали пять ран в слое клеток.PBS использовали для осторожного удаления плавающих клеток, и в каждую лунку добавляли бессывороточную среду, содержащую вышеупомянутые концентрации BPTS. Раны снимали через 0, 12, 24 и 48 ч после расчесывания.

Скорость миграции (%) = (Расстояние царапания при 0 ч — расстояние царапания в указанное время) / Дистанция царапания при 0 ч × 100%.

Анализ миграции Transwell

Всего 3 × 10 ⁴ клеток помещали с или без BPTS в верхнюю камеру 24-луночной камеры Transwell, разделенную поликарбонатным фильтром.Бессывороточную среду добавляли в верхнюю камеру, а среду, содержащую 10% FBS, добавляли в нижнюю камеру. Через 48 часов клетки на верхней стороне вставок соскребали, и фильтры Transwell окрашивали 0,1% кристаллическим фиолетовым в течение 0,5 часа при комнатной температуре и подсчитывали с помощью инвертированного микроскопа (Nikon, T i , Япония). .

Статистический анализ

Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего . Статистический анализ проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа в SPSS версии 18.0 ( IBM Corporation, Армонк, Нью-Йорк, США, ) и Prism 5.0 (GraphPad Software, Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США). P <0,05 считалось статистически значимым для .

Результаты

Ингибирующее действие BPTS на пролиферацию клеток MDA-MB-231

Жизнеспособность клеток оценивали для определения влияния BPTS на пролиферацию. BPTS значительно ингибировал пролиферацию клеток MDA-MB-231 в зависимости от дозы и времени (рис.). Результаты показывают, что жизнеспособность клеток снизилась после обработки 10 и 15 мкг / мл BPTS через 48 и 72 часа. Поэтому для всех последующих экспериментов клетки обрабатывали 5, 10 и 15 мкг / мл BPTS в течение 48 часов.

Влияние BPTS на пролиферацию клеток MDA-MB-231. Результаты представлены в процентах от группы 0 мкг / мл BPTS. ^* P <0,05 по сравнению с 0 мкг / мл BPTS

Эффект BPTS, вызывающий апоптоз, на клетки MDA-MB-231

Доля апоптотических клеток значительно увеличивалась одновременно с увеличением концентрации BPTS (рис.). Доля апоптотических клеток с 5, 10 и 15 мкг / мл BPTS составляла 7,54, 11,48 и 16,29% соответственно. Эти результаты предполагают, что BPTS индуцировал апоптоз в клетках MDA-MB-231.

Проточно-цитометрический анализ апоптоза в клетках MDA-MB-231. a Типичные изображения проточной цитометрии. b Скорость апоптоза в клетках, обработанных указанными концентрациями BPTS. ^** P <0,01 по сравнению с 0 мкг / мл BPTS

Связанные с путями механизмы апоптотических эффектов BPTS

Чтобы исследовать роль пути PI3K / Akt / mTOR в BPTS-индуцированном апоптозе, белок уровни экспрессии PI3K, Akt, mTOR, p-PI3K, p-Akt и p-mTOR исследовали с помощью вестерн-блоттинга.Уровни p-PI3K, p-Akt и p-mTOR в клетках MDA-MB-231, обработанных BPTS, были снижены (рис.). Чтобы подтвердить, что BPTS индуцировал апоптоз через путь PI3K / Akt / mTOR, клетки обрабатывали ингибитором PI3K (LY294002) перед обработкой BPTS. Обработка LY294002 снижала уровни фосфорилирования Akt. Поскольку Akt имеет много нижестоящих мишеней, чтобы определить, участвует ли mTOR в апоптозе, индуцированном BPTS, для проверки механизмов был добавлен рапамицин, который является ингибитором mTOR. Уровни p-mTOR были снижены при вмешательстве рапамицина, как и BPTS.Эти данные предполагают, что BPTS инициирует апоптоз, ингибируя сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR.

Уровни экспрессии белков p-PI3K, p-Akt, p-mTOR в клетках MDA-MB-231, обработанных BPTS. ( A ) Вестерн-блоттинг белков в клетках, обработанных только BPTS, ( B ) BPTS + LY294002 и ( C ) BPTS + рапамицин. ( a ) Репрезентативный блот экспрессии. ( b ), ( c ) и ( d ) Количественная оценка экспрессии, нормализованной к экспрессии β-актина. ^* P <0,05 по сравнению с 0 мкг / мл BPTS; нс, незначительно

BPTS снижает миграционную способность клеток MDA-MB-231

После обработки ингибиторами в течение 12, 24 и 48 часов наблюдали и отображали миграционную способность клеток. Расстояние миграции клеток, обработанных ингибиторами, было уменьшено по сравнению с контрольными клетками (фиг.). Между концентрацией применяемого лечения и пройденным расстоянием наблюдалась обратная зависимость.В анализе Transwell изучалось влияние BPTS на миграцию. BPTS значительно снизил количество пораженных клеток.

Репрезентативные изображения из анализов заживления ран и миграции через лунки клеток, обработанных BPTS, были получены после обработки различными концентрациями BPTS. ( a ) Репрезентативное изображение анализов заживления ран и миграции через лунки. ( b ) Количественная оценка скорости заживления ран и миграции через лунки. ^* P <0.05 против 0 мкг / мл BPTS

Обсуждение

В современной медицине для лечения пациентов с TNBC часто используются хирургия, химиотерапия и лучевая терапия [25, 26]. Однако эти варианты дороги, у пациентов наблюдается высокая частота рецидивов и часто плохой прогноз [27]. Следовательно, желательна эффективная и экономичная схема лечения пациентов с TNBC. Изучение использования трав и традиционных китайских лекарств в качестве альтернативы или адъювантов традиционным методам лечения получило широкое распространение благодаря возможности уменьшения побочных эффектов и улучшения терапевтических результатов [28, 29].БП — это традиционная медицина, которая широко используется в определенных регионах для профилактики и лечения многих заболеваний, включая глиобластому, рак простаты, немелкоклеточный рак легких и колоректальный рак [30]. Лечение препаратами сапонина Tu-bei-mu действительно приводило к некоторым побочным эффектам в клинических исследованиях в более высоких дозах, включая токсичность, аллергические реакции и гемолиз. Предыдущие работы внесли свой вклад в нашу работу. Тубеймозид I, соответствующий основной активный ингредиент BPTS, может проявлять противоопухолевую активность [14].Кроме того, BPTS может вызвать аллергическую реакцию при введении сапонина Tu-bei-mu [31].

В настоящем исследовании были изучены эффекты и механизмы BPTS на клетки MDA-MB-231. Клетки MDA-MB-231 представляют собой хорошо изученную линию клеток TNBC [32, 33]. Клетки MDA-MB-231 не экспрессируют ER, PR и Her2, и большинство часто используемых терапевтических средств нацелены на один из этих рецепторов. Поэтому эту клеточную линию обычно используют для исследования TNBC [34]. В настоящем исследовании анализ жизнеспособности клеток CCK-8 продемонстрировал, что BPTS снижает пролиферацию клеток MDA-MB-231 зависимым от времени и дозозависимым образом, при этом значения IC ₅₀ варьируются от 5 до 15 мкг / мл. а также индуцированный апоптоз.Кроме того, миграционная способность клеток MDA-MB-231 снижалась обработкой BPTS. Уровни экспрессии белка p-PI3K, p-Akt и p-mTOR были снижены после лечения BPTS, и было продемонстрировано, что активация сигнального пути PI3K / Akt / mTOR способствует пролиферации, дифференцировке и выживанию MDA-MB- 231 ячейка [35].

Пути апоптоза — наиболее важные пути, приводящие к гибели клеток [36, 37]. Однако устойчивость к апоптозу позволяет клеткам MDA-MB-231 проилифироваться.В настоящем исследовании ингибирование сигнального пути PI3K / Akt / mTOR индуцировало апоптоз в соответствии с предыдущими исследованиями [38, 39]. Экспрессия маркеров апоптоза, таких как p53, каспазы, Bax и Bcl-2, была продемонстрирована в клетках MDA-MB-231 [40]. p53 является нижестоящей мишенью сигнального пути PI3K / Akt / mTOR, а p53 активирует Bax, который затем активирует каспазы, что приводит к апоптозу [41]. Ингибирование пути PI3K / Akt / mTOR может влиять на белки, индуцирующие множественный апоптоз [42].Поэтому было высказано предположение, что сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR участвует в апоптозе, индуцированном BPTS.

Чтобы определить, способен ли сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR влиять на миграцию в клетках MDA-MB-231, были выполнены анализы заживления ран и миграции Transwell в диапазоне концентраций и продолжительности лечения. В соответствии с предыдущими сообщениями, ингибирование сигнального пути PI3K / Akt / mTOR снижает миграцию клеток. Было показано, что мигрирующие клетки экспрессируют повышенные уровни PI3K [43].PI3K выполняет функцию рекрутирования белков, содержащих Akt, на мембрану, которые затем могут быть активированы PI3K-зависимой киназой 1 и PI3K-зависимой киназой 2 [44]. Активация Akt, в свою очередь, активирует mTOR. Следовательно, сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR может функционировать, регулируя подвижность клеток [45]. В клетках MDA-MB-231 члены семейства Akt опосредуют миграцию, пролиферацию, выживание и синтез белка [46]. В настоящем исследовании BPTS снижала активацию Akt за счет снижения уровней экспрессии белка PI3K, и это могло модулировать миграционную способность клеток MDA-MB-231.

Предыдущие исследования продемонстрировали, что несколько ключевых молекул и сигнальных путей регулируют апоптоз в клетках MDA-MB-231 [47, 48]. Среди сигнальных путей сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR хорошо изучен и, как было продемонстрировано, регулирует выживаемость, пролиферацию и дифференцировку клеток [41]. Следовательно, ингибиторы сигнального пути PI3K / Akt / mTOR могут препятствовать выживанию и индуцировать апоптоз в клетках TNBC. PI3K был открыт более 20 лет назад, и его роль в метаболизме, росте, выживании и подвижности широко изучена [49].Akt способствует выживанию клеток, а также устраняет негативный регуляторный эффект фактора транскрипции NF-κB, что приводит к увеличению транскрипции антиапоптотических генов и генов, способствующих выживанию [50]. mTOR — это высококонсервативная серин / треониновая киназа, и ее экспрессия регулирует метаболизм и рост, а также интегрирует сигналы от многих стимулов [51]. Фосфорилирование этих белков является важным регуляторным механизмом, который приводит к конформационным изменениям многих ферментов и рецепторов, что приводит к их активации / дезактивации [52].В настоящем исследовании обработка клеток MDA-MB-231 с помощью BPTS снижала уровни фосфорилированных PI3K, Akt и mTOR. Эти результаты предполагают, что BPTS может индуцировать апоптоз клеток MDA-MB-231 через путь PI3K / Akt / mTOR.

BPTS может снижать миграцию и индуцировать апоптоз клеток MDA-MB-231 через сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR. Вместе эти данные дают представление о противоопухолевой активности BPTS и основных механизмах. BPTS может быть потенциально новым и эффективным вариантом лечения для пациентов с TNBC.

Выводы

В заключение, BPTS снижает пролиферацию, миграцию и апоптоз клеток MDA-MB-231 через путь PI3K / Akt / mTOR. Эти результаты обеспечивают новую теоретическую основу для использования BPTS в клинических условиях, хотя требуются дополнительные исследования in vivo. Однако, поскольку использовалась только клеточная линия MDA-MB-231, необходимо изучить другие клеточные линии TNBC. Требуются дополнительные исследования механизмов и потенциального клинического использования BPTS.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех членов Центра лабораторных животных Сианьского университета Цзяотун.

Этическое одобрение и согласие на участие

Не применимо.

Вклад авторов

DJW и LXQ разработали исследование. SRG, LKL, GZZ, YK, YXJ, LYW и YJ завершили эксперимент. ZYY и HQ проанализировали данные и написали рукопись. Все авторы одобрили окончательную версию.

Аббревиатуры

906

Национальное финансирование настоящего исследования было проведено при финансовой поддержке

Научный фонд Китая (гранты №81573983, 81873311 и 81674028) и Комиссия по здравоохранению города Сиань (грант № SZJ201907).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Сноски

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​о принадлежности организаций.

Ссылки

1. Bosch A, Eroles P, Zaragoza R, Vina JR, Lluch A. Тройной отрицательный рак груди: молекулярные особенности, патогенез, лечение и текущие направления исследований. Лечение рака Ред. 2010; 36 (3): 206–215. DOI: 10.1016 / j.ctrv.2009.12.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. У CY, Qiu SL, Лю П, Ge YQ, Gao XF. Rhizoma Amorphophalli подавляет пролиферацию, миграцию, инвазию и метастазирование клеток TNBC через путь PI3K / Akt / mTOR. J Ethnopharmacol. 2018; 211: 89–100. DOI: 10.1016 / j.jep.2017.09.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Wei WS, Zou YF, Jiang QH, Zhou ZB, Ding HL, Yan LP, Yang SX. PSMB5 связан с пролиферацией и лекарственной устойчивостью при тройном отрицательном раке молочной железы. Маркер Int J Biol. 2018; 33 (1): 102–108. DOI: 10.5301 / ijbm.5000283. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Bui-Xuan NH, Tang PMK, Wong CK, Fung KP. Фотоактивированный феофорбид-а, активный компонент Scutellaria barbata, усиливает апоптоз за счет подавления ERK-опосредованной аутофагии в клетках аденокарциномы молочной железы человека MDA-MB-231, отрицательных по рецепторам эстрогена.J Ethnopharmacol. 2010. 131 (1): 95–103. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.06.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Foo JB, Yazan LS, Tor YS, Wibowo A, Ismail N, Armania N, Cheah YK, Abdullah R. Экстракт корня дихлорметана Dillenia suffruticosa индуцировал апоптоз по отношению к тройным отрицательным клеткам рака молочной железы MDA-MB-231. J Ethnopharmacol. 2016; 187: 195–204. DOI: 10.1016 / j.jep.2016.04.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ван В., Сюй Л., Шэнь Ц. Эффекты традиционной китайской медицины в лечении пациентов с раком груди после мастэктомии: метаанализ.Cell Biochem Biophys. 2015. 71 (3): 1299–1306. DOI: 10.1007 / s12013-014-0348-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Xue JX, Zhu ZY, Bian WH, Yao C. Традиционная китайская медицина инъекция кангай в качестве адъювантного метода в сочетании с химиотерапией для лечения рака груди у китайских пациентов: метаанализ. На основе доказательств Compl Alt. 2018; 12: 1–16. DOI: 10.1155 / 2018/6305645. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Коэн И., Тальяферри М., Трипати Д. Традиционная китайская медицина в лечении рака груди.Семин Онкол. 2002. 29 (6): 563–574. DOI: 10.1053 / sonc.2002.50005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Парвез М.К., Алам П., Арбаб А.Х., Аль-Досари М.С., Альховирины Т.А., Алькасуми С.И. Анализ антиоксидантных и противовирусных биомаркеров бета-амирина, бета-ситостерина, лупеола, урсоловой кислоты в экстракте листьев Guiera senegalensis с помощью проверенных методов ВЭТСХ. Сауди Фарм Дж. 2018; 26 (5): 685–693. DOI: 10.1016 / j.jsps.2018.02.022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Йемваттана I, Чайсомбун N, Джамди К.Антибактериальный и противовоспалительный потенциал экстракта стебля Morus alba. Открытый Дент Дж. 2018; 12: 388. DOI: 10,2174 / 1874210601812010388. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Палмер Д.Г. Противовоспалительное действие экстрактов мидий. New Zeal Med J. 1980; 92 (670): 328. [Google Scholar] 12. Ху МХ, Чжао М., Ан Ц, Ян М, Ли QW, Чжан И, Суэцугу А, Томе Й, Яно С., Фу ИЛ и др. Визуализация в реальном времени индукции апоптоза раковых клеток молочной железы человека традиционной китайской лекарственной травой Тубейму.Anticancer Res. 2012. 32 (7): 2509–2514. [PubMed] [Google Scholar] 13. Jianwei D, Yun H, Yiqi Y, Jie Z, Fengming Y. Изложение теории отвара Янхэ при лечении рака груди. World Chinese Med. 2015; 10 (2): 196–198. [Google Scholar] 14. Цзэн И, Лу И, Чен З, Тан Дж, Бай Дж, Ли П, Ван З, Ду С. Быстрая характеристика компонентов в Bolbostemma paniculatum с помощью UPLC / LTQ-Orbitrap MS (n) анализа и многомерного статистического анализа для распознавания трав. Молекулы. 2018; 23 (5): 1155. DOI: 10,3390 / молекулы23051155.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Тан И, Ли В., Цао Дж, Ли В., Чжао Ю. Выделение и идентификация цитотоксических соединений из Bolbostemma paniculatum с помощью биопробы. J Ethnopharmacol. 2015; 169: 18–23. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.04.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Чао А, Минксин Н, Янлинг Ф., Кайвен Х., Минхуан З. Влияние сапонинов Bolbostemma paniculatum на клетки рака молочной железы человека MDA-MB-231 (GFP) и MCF-7 (GFP), трансфицированные геном зеленого флуоресцентного белка.J Tradit Chin Med. 2014. 55 (13): 1136–1138. [Google Scholar] 17. Chao A, Meng Y, Mingxin H, Yanling F, Quanwang L, Yang CM, Hoffman R, Hui Q, Yonggang L, Kaiwen H. Исследование противоопухолевых эффектов экстракта Tubeimu на мышиной модели рака груди человека MDA-MB-231 -GFP. Chin Arch Tradit Chin Med. 2013. 28 (2): 390–393. [Google Scholar] 18. Ли Н, Ван В.К., Сюй Б., Гонг Х.Й. miR-196b регулирует пролиферацию и инвазию клеток рака желудка через сигнальный путь PI3K / AKT / mTOR. Oncol Lett. 2016; 11 (3): 1745–1749.DOI: 10.3892 / ol.2016.4141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Burris HA. Преодоление приобретенной устойчивости к противоопухолевой терапии: основное внимание уделяется пути PI3K / AKT / mTOR. Cancer Chemoth Pharm. 2013. 71 (4): 829–842. DOI: 10.1007 / s00280-012-2043-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Дэн М., Ван Дж. Г., Чен Ю.Б., Чжан Л.К., Лю округ Колумбия. Комбинация SF1126 и гефитиниба индуцирует апоптоз трижды отрицательных клеток рака молочной железы через путь PI3K / AKT-mTOR. Противораковый препарат. 2015; 26 (4): 422–427.DOI: 10.1097 / CAD.0000000000000202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Massihnia D, Galvano A, Fanale D, Perez A, Castiglia M, Incorvaia L, Listi A, Rizzo S, Cicero G, Bazan V и др. Тройной негативный рак молочной железы: проливает свет на роль пути pi3k / akt / mtor. Oncotarget. 2016; 7 (37): 60712–60722. DOI: 10.18632 / oncotarget.10858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Li XQ, Lu Y, Liang K, Liu BL, Fan Z. Дифференциальные ответы на фосфорилирование, вызванное доксорубицином, и активацию Akt в клетках рака молочной железы человека.Рак молочной железы Res. 2005; 7 (5): R589 – R597. DOI: 10.1186 / bcr1259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Лу Кью, Чжоу И, Хао М., Ли Ц., Ван Дж., Шу Ф, Ду Л, Чжу Х, Чжан Ц., Инь X. mTOR способствует индуцированному окислительным стрессом апоптозу мезангиальных клеток при диабетической нефропатии. Mol Cell Endocrinol. 2018; 473: 31–43. DOI: 10.1016 / j.mce.2017.12.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Ко Ю.С., Ли В.С., Чжу Й.Н., Чхве Й.Х., Ким Г.С., Юнг Дж.М., Рю СН, Шин СК, Ким Х.Дж. Смеси полифенолов Euphorbia supina ингибируют инвазию и метастазирование высокометастатических клеток рака молочной железы MDA-MB-231.Oncol Rep. 2015; 34 (6): 3035–3042. DOI: 10.3892 / или 2015.4304. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Jiang M, Xiao Y, Liu D, Luo N, Gao Q, Guan Y. Сверхэкспрессия длинной некодирующей РНК LINC01296 указывает на неблагоприятный прогноз и способствует онкогенезу при раке груди. Ген. 2018; 675: 217–224. DOI: 10.1016 / j.gene.2018.07.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Стинбрюгген Т.Г., Линн С.К., Роденхуис С., Сонке Г.С. Продолжающаяся ремиссия через девятнадцать лет после высокодозной химиотерапии олигометастатического рака молочной железы; что мы можем узнать у этого пациента? Cureus.2015; 7 (12): e433. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Zhao S, Ma WJ, Zhang MH, Tang DB, Shi QT, Xu SQ, Zhang XS, Liu YP, Song Y, Liu LY и др. Высокая экспрессия CD147 и MMP-9 коррелирует с плохим прогнозом пациентов с тройным отрицательным раком груди (TNBC). Med Oncol. 2013; 30 (1): 335. DOI: 10.1007 / s12032-012-0335-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. He K, Li XG, Chen X, Ye XL, Huang J, Jin YN, Li PP, Deng YF, Jin Q, Shi Q и др. Оценка антидиабетического потенциала выбранных традиционных китайских лекарств у мышей с STZ-индуцированным диабетом.J Ethnopharmacol. 2011; 137 (3): 1135–1142. DOI: 10.1016 / j.jep.2011.07.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Линь Х.Й., Чжао Й., Ю-Й.Н., Цзян В.В., Сунь XL. Эффекты традиционной китайской медицины Wei-Wei-Kang-granule на экспрессию Egfr и Nf-kb у крыс с хроническим атрофическим гастритом. Afr J Tradit Complem. 2012; 9 (1): 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Cheng G, Zhang Y, Zhang X, Tang HF, Cao WD, Gao DK, Wang XL. Тубеймозид V (1), новый циклический бисдесмозид из клубней Bolbostemma paniculatum, действует, индуцируя апоптоз в клетках глиобластомы человека U87MG.Bioorg Med Chem Lett. 2006. 16 (17): 4575–4580. DOI: 10.1016 / j.bmcl.2006.06.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Zhang T, Han S, Liu Q, Guo Y, He L. Анализ аллергенов в экстрактах сапонина тубейму с использованием аффинной хроматографии на основе клеток базофильного лейкоза 2h4 крыс в сочетании с жидкостной хроматографией и масс-спектрометрией. J Sep Sci. 2014. 37 (22): 3384–3391. DOI: 10.1002 / jssc.201400280. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Ли З.Л., Лим СК, Лян Х, Лим Ю.П. Коактиватор транскрипции WBP2 запускает трижды негативные клетки рака молочной железы для ответа на передачу сигналов Wnt через киназный путь JNK / Jun.J Biol Chem. 2018; 293 (52): 20014–20028. DOI: 10.1074 / jbc.RA118.005796. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Гриффит Дж., Андраде Д., Мехта М., Берри В., Бенбрук Д. М., Аравиндан Н., Херман Т. С., Рамеш Р., Мунши А. Выключение ИМТ1 радиосенсибилизирует клетки рака груди человека, вызывая повреждение ДНК и аутофагию. Онкол Реп. 2017; 37 (4): 2382–2390. DOI: 10.3892 / или 2017.5478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Левинска А., Адамчик-Грохала Я., Квасневич Э., Дереговска А., Внук М.Диосмин-индуцированное старение, апоптоз и аутофагия в клетках рака молочной железы с различным статусом p53 и активностью ERK. Toxicol Lett. 2017; 265: 117–130. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2016.11.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Пак Дж. Х., Ким К. П., Ко Дж. Дж., Парк К. С.. Активация PI3K / Akt / mTOR путем подавления ELK3 опосредует химиочувствительность клеток MDA-MB-231 к доксорубицину, ингибируя аутофагию. Biochem Bioph Res Co., 2016; 477 (2): 277–282. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.06.057. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Дуан Х.Л., Ли Й, Лим Х.Й., Ван В.Д. Идентификация производных 5-нитрофуран-2-амида, которые индуцируют апоптоз в тройных отрицательных клетках рака молочной железы путем активации экспрессии C / EBP-гомологичного белка. Bioorgan Med Chem. 2015; 23 (15): 4514–4521. DOI: 10.1016 / j.bmc.2015.06.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Шривастава С., Дженгар М.К., Редди В.С., Редди ГБ, Найду В.Г. Противоопухолевый эффект целастрола на тройной негативный рак молочной железы человека: возможное участие окислительного стресса, митохондриальной дисфункции, апоптоза и путей PI3K / Akt.Опыт Мол Патол. 2015; 98 (3): 313–327. DOI: 10.1016 / j.yexmp.2015.03.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Dirican A, Atmaca H, Bozkurt E, Erten C, Karaca B, Uslu R. Новая комбинация доцетаксела и тимохинона индуцирует синергетическую цитотоксичность и апоптоз в клетках рака простаты человека DU-145 путем модуляции пути PI3K-AKT. Clin Transl Oncol. 2015; 17 (2): 145–151. DOI: 10.1007 / s12094-014-1206-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Сунь YH, Xu YH, Xu J, Lu D, Wang JY. Роль TM4SF1 в регуляции миграции и апоптоза клеток рака молочной железы через путь PI3K / AKT / mTOR.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (8): 9081–9088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Zhang MC, Guo RB, Zhai YF, Yang DJ. СВЕТ сенсибилизирует IFN-гамма-опосредованный апоптоз клеток рака молочной железы MDA-MB-231, что приводит к подавлению антиапоптозной активности членов семейства Bcl-2. Cancer Lett. 2003. 195 (2): 201–210. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (03) 00148-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Камал А., Наяк В.Л., Нагеш Н., Вишнувардхан МВПС, Редди Н.В. Производные бензо [b] фурана индуцируют апоптоз, воздействуя на сигнальный путь PI3K / Akt / mTOR в клетках рака молочной железы человека.Bioorg Chem. 2016; 66: 124–131. DOI: 10.1016 / j.bioorg.2016.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Pathania AS, Guru SK, Verma MK, Sharma C, Abdullah ST, Malik F, Chandra S, Katoch M, Bhushan S. Нарушение сигнального каскада PI3K / AKT / mTOR и индукция апоптоза в клетках HL-60 эфирным маслом из Monarda citriodora. Food Chem Toxicol. 2013; 62: 246–254. DOI: 10.1016 / j.fct.2013.08.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Du J, Sun CQ, Hu ZZ, Yang Y, Zhu YC, Zheng DT, Gu L, Lu XA.Лизофосфатидная кислота индуцирует миграцию клеток рака молочной железы MDA-MB-231 посредством активации передачи сигналов PI3K / PAK1 / ERK. PLoS One. 2010; 5 (12): 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Wander SA, Zhao DK, Besser AH, Hong F, Wei JQ, Ince TA, Milikowski C, Bishopric NH, Minn AJ, Creighton CJ и др. Ингибирование PI3K / mTOR может препятствовать инвазии и метастазированию опухоли in vivo, несмотря на отсутствие антипролиферативного действия in vitro: последствия для таргетной терапии. Рак молочной железы Res Tr. 2013. 138 (2): 369–381.DOI: 10.1007 / s10549-012-2389-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Пенуэль Э, Мартин Г.С. Трансформация с помощью v-Src: Ras-MAPK и PI3K-mTOR опосредуют параллельные пути. Mol Biol Cell. 1999. 10 (6): 1693–1703. DOI: 10.1091 / mbc.10.6.1693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Тао Дж. Дж., Кастель П., Радошевич-Робин Н., Элькабец М., Ауриккио Н., Ацето Н., Вайцман Г., Барбер П., Войнович Б., Эллис Н. и др. Антагонизм EGFR и HER3 усиливает ответ на ингибиторы пути PI3K-Akt при тройном отрицательном раке молочной железы.Sci Signal. 2014; 7 (318): 1–19. DOI: 10.1126 / scisignal.2005125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ли П, Тиан У., Ма ХФ. Альфа-мангостин подавляет внутриклеточную синтазу жирных кислот и индуцирует апоптоз в клетках рака груди. Молочный рак. 2014; 13: 138. DOI: 10.1186 / 1476-4598-13-138. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Gao YG, Ge ZC, Zhang ZT, Bai ZG, Ma XM, Wang Y. Ингибитор роста эндотелия сосудов влияет на инвазию, апоптоз и васкуляризацию в клеточной линии рака груди MDA-MB-231.Китайская медицина J-Пекин. 2014; 127 (10): 1947–1953. [PubMed] [Google Scholar] 49. Дей Н., Де П., Лейланд-Джонс Б. Ингибиторы PI3K-AKT-mTOR при раке груди: от передачи сигналов опухолевыми клетками до клинических испытаний. Pharmacol Therapeut. 2017; 175: 91–106. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2017.02.037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Woo SU, Sangai T, Akcakanat A, Chen H, Wei C, Meric-Bernstam F. Вертикальное ингибирование пути PI3K / Akt / mTOR синергетично при раке груди. Онкогенез. 2017; 6: e385. DOI: 10.1038 / oncsis.2017.86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Xie ZZ, Li MM, Deng PF, Wang S, Wang L, Lu XP, Hu LB, Chen Z, Jie HY, Wang YF и др. Аутофагия, индуцированная парижским сапонином, способствует апоптозу клеток рака молочной железы через сигнальный путь Akt / mTOR. Chem Biol Interact. 2017; 264: 1–9. DOI: 10.1016 / j.cbi.2017.01.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Nishina A, Miura A, Goto M, Terakado K, Sato D, Kimura H, Hirai Y, Sato H, Phay N. Mansonone E из Mansonia gagei ингибировал альфа-MSH-индуцированный меланогенез в клетках B16 путем ингибирования экспрессии CREB и фосфорилирования в Путь PI3K / Akt.Биол Фарм Булл. 2018; 41 (5): 770–776. DOI: 10.1248 / bpb.b17-01045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Лошадиная паста с ивермектином от чесотки

Определение дозы

Я хочу сделать это как можно проще. На самом деле у меня есть отдельная страница со всей сложной математикой.

Официальная доза ивермектина составляет 0,2 мг на килограмм (или 200 мкг / кг).

Вы можете перепрыгивать через обручи, выясняя, что 200 мг на килограмм соответствуют вашему весу. Если быть точным, это хорошо, но в ивермектине есть одна забавная особенность.Если вы принимаете его во время еды, ваше тело поглощает его в 2,5 раза больше! Поэтому старайтесь измерять точно, но не слишком беспокойтесь о том, чтобы быть идеальным.

У Google есть конвертер фунтов в килограммы, который упрощает задачу.

Просто просмотрите видео, и вы сможете достаточно точно измерить дозу.

Что такое «конская паста»?

Его называют «лошадиной пастой», потому что это ивермектин в форме пасты, которую дают животным, таким как лошади, овцы и крупный рогатый скот. Его не следует давать определенным породам собак, таким как колли, потому что у них необычный мозг, который плохо фильтрует ивермектин.У людей, лошадей, крупного рогатого скота и овец нет этой проблемы.

Его называют «инъекционным», потому что он находится в пластиковом шприце, но без иглы. Шприц просто облегчает впрыскивание его в рот животного.

На вкус немного неприятный, но немного лучше, если его смешать с клубничным джемом. Ваши животные будут вам за это благодарны. Существует также версия со вкусом яблока (я не пробовал, но некоторые люди, которые писали мне, сказали, что им понравилось больше).

Некоторые пасты с ивермектином также содержат другие активные ингредиенты вместо ивермектина или в дополнение к нему.Я их избегал! Было проведено много исследований на людях и животных и ивермектине (см. Подробности об ивермектине ниже), но я не буду пробовать ничего загадочного.

Между прочим, в дополнение к ссылкам на продукты Amazon выше, вы также можете найти конскую пасту ивермектин на полке в магазинах Tractor Supply или там, где они продают товары фермерам или владельцам ранчо. Они не просили у меня рецепта, и мне не нужно было объяснять, для чего я его использую.

Заявление об ограничении ответственности: я не являюсь врачом или профессионалом в области здравоохранения.Я не могу диагностировать болезни или назначать лечение. Я могу рассказать вам, что я сделал, я могу представить, что исследования показали, что работает (или не работает), но вы должны сами решить, что делать для вас. Не копируйте слепо никого. Вы должны нести ответственность за то, что глотаете или наносите на кожу, даже если врач пропишет мне что-то, что я все равно хочу прочитать и понять, на что я согласен. Учитесь, приходите к своим собственным выводам, принимайте собственные решения и делайте то, что считаете правильным для вас.Возьмите на себя ответственность за свои действия (или бездействие) … таким образом, независимо от того, как идут дела, вы будете жить своей жизнью, а не чужой.

Как часто можно принимать ивермектин?

Не принимайте чаще одного-двух раз в неделю.

Почему? Потому что ивермектин проходит через ваше тело примерно за 3 дня. См. Диаграмму ниже, чтобы понять, что я имею в виду. Если вы будете принимать его слишком часто, доза будет слишком высокой. Пожалуйста, смотрите полное объяснение здесь.

Подробная информация об ивермектине

Ивермектин одобрен FDA для лечения речной слепоты, эпидемического заболевания в некоторых частях Африки. Компания Merck, разработавшая ивермектин, ежегодно жертвует миллионы доз на бесплатное лечение людей. ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) провела множество исследований ивермектина. Щелкните здесь, чтобы просмотреть их статью, а затем прокрутите вниз до раздела 2.3 «Наблюдения за людьми», чтобы прочитать их выводы относительно безопасности.

Когда врачи в США назначают ивермектин от чесотки, это называется применением не по назначению.В этом нет ничего необычного и, как правило, законно. После того, как лекарство было одобрено FDA для лечения одного заболевания или применения, врач может назначить его для любого другого применения по своему усмотрению. Подробнее об «использовании не по назначению» в Википедии. Википедия говорит: «Использование не по назначению, как правило, законно, если оно не нарушает конкретных этических норм или правил безопасности, но оно несет риски для здоровья и различия в юридической ответственности». Другими словами, если врач считает, что прописывать ивермектин неэтично или что ему могут предъявить иск за его назначение, он, вероятно, не станет этого делать.«Нормальное» использование ивермектина врачами широко варьируется в разных частях мира. Врач был недавно осужден за продажу рецептов на наркотики в обмен на секс… это пример незаконного употребления не по назначению!

Щелкните здесь, чтобы прочитать замечательную статью под названием «Ивермектин,« чудо-препарат »из Японии». Он был написан профессором Сатоши Омура, человеком, который открыл ивермектин.

В увлекательной статье рассказывается, как он был обнаружен и используется. Автор пишет: «Есть несколько препаратов, которые могут всерьез претендовать на звание« чудо-лекарство », пенициллин и аспирин — два из них, которые, возможно, оказали наибольшее благотворное влияние на здоровье и благополучие человечества.Но ивермектин также можно рассматривать вместе с этими достойными соперниками, основываясь на его универсальности, безопасности и благотворном влиянии, которое он оказал и продолжает оказывать во всем мире, особенно на сотни миллионов беднейших людей мира ».

Представьте себе! С точки зрения безопасности, он сравнивает ивермектин с пенициллином и аспирином.

Описывая применение у людей, он заявляет: «Ивермектин оказался еще более« чудодейственным лекарством »для здоровья человека, улучшив питание, общее состояние здоровья и благополучие миллиардов людей во всем мире с тех пор, как он был впервые использован для лечения онхоцеркоза [речной слепоты ] у человека в 1988 году.Он оказался идеальным во многих отношениях, будучи высокоэффективным и обладающим широким спектром действия, безопасным, хорошо переносимым и легко вводимым (разовая ежегодная пероральная доза) ».

«миллиардов людей» принимают ивермектин ежегодно, и автор сообщает, что он оказался безопасным. «миллиарды людей» — довольно большая тестовая группа!

Теперь, конечно, людям дают таблетки ивермектина. В отношении животных он пишет: «Сегодня ивермектин используется для лечения миллиардов скота и домашних животных по всему миру, помогая увеличить производство продуктов питания и кожаных изделий, а также сохранить здоровье миллиардов домашних животных, особенно собак и лошадей.«

Далее он пишет: «Ивермектин неизменно доказывал свою удивительную безопасность для человека. Действительно, это настолько безопасный препарат с минимальными побочными эффектами, что его может принимать немедицинский персонал и даже неграмотные люди в отдаленных районах. сельские общины при условии, что они прошли базовую и соответствующую подготовку. Этот факт способствовал непревзойденному благотворному воздействию, которое препарат оказал на здоровье и благосостояние людей во всем мире, особенно в отношении кампании по борьбе с онхоцеркозом [река слепота].

Сегодня ивермектин все чаще используется во всем мире для борьбы с другими заболеваниями человека, такими как стронгилоидоз (которым ежегодно заражается около 35 миллионов человек), чесотка (вызывающая 300 миллионов случаев ежегодно), педикулез, гнатостомоз и миаз, а также новые многообещающие свойства и способы применения ивермектина и других производных авермектина продолжают находить «.

Профессор Сатоши Омура также пишет: «Ивермектин быстро стал предпочтительным препаратом для лечения онхоцеркоза [речной слепоты] из-за его уникального и мощного микрофилярицидного (убивающего паразитарных червей) эффекта, отсутствия серьезных побочных эффектов и его превосходной безопасности.»(мой жирный шрифт добавлен)

Если вам все еще интересно и вы хотите узнать больше, здесь есть очень удобная статья по истории ивермектина. Он объясняет удивительную и маловероятную историю открытия ивермектина и того, как компания Merck раздавала ивермектин бесплатно. Довольно крутое занятие, особенно если учесть, что у Big Pharma такая плохая пресса в целом.

Я надеюсь, что все эти ссылки помогут вам решить, является ли ивермектин безопасным, эффективным и подходящим для лечения людей с чесоткой.Как я сказал ранее, программа «Здоровая кожа» предлагает лечение как пероральным ивермектином, так и местным лосьоном для кожи (например, кремом с 5% перметрина, лосьоном с 10% серой или лосьоном Benzemul).

В увлекательной статье рассказывается, как он был обнаружен и используется. Автор пишет: «Есть несколько препаратов, которые могут всерьез претендовать на звание« чудо-лекарства », пенициллин и аспирин — два, которые, возможно, оказали наибольшее благотворное влияние на здоровье и благополучие человечества. Но ивермектин можно также рассматривать наряду с эти достойные соперники, основанные на его универсальности, безопасности и благотворном влиянии, которое оно оказывало и продолжает оказывать во всем мире, особенно на сотни миллионов беднейших людей мира.«

Представьте себе! С точки зрения безопасности, он сравнивает ивермектин с пенициллином и аспирином.

Описывая применение у людей, он заявляет: «Ивермектин оказался еще более« чудодейственным лекарством »для здоровья человека, улучшив питание, общее состояние здоровья и благополучие миллиардов людей во всем мире с тех пор, как он был впервые использован для лечения онхоцеркоза [речной слепоты ] у людей в 1988 году. Он оказался идеальным во многих отношениях, будучи высокоэффективным и обладающим широким спектром действия, безопасным, хорошо переносимым и легко вводимым (разовая ежегодная пероральная доза).«

«миллиардов людей» принимают ивермектин ежегодно, и автор сообщает, что он оказался безопасным. «миллиарды людей» — довольно большая тестовая группа!

Теперь, конечно, людям дают таблетки ивермектина. В отношении животных он пишет: «Сегодня ивермектин используется для лечения миллиардов скота и домашних животных по всему миру, помогая увеличить производство продуктов питания и кожаных изделий, а также сохранить здоровье миллиардов домашних животных, особенно собак и лошадей.«

Далее он пишет: «Ивермектин неизменно доказывал свою удивительную безопасность для человека. Действительно, это настолько безопасный препарат с минимальными побочными эффектами, что его может принимать немедицинский персонал и даже неграмотные люди в отдаленных районах. сельские общины при условии, что они прошли базовую и соответствующую подготовку. Этот факт способствовал непревзойденному благотворному воздействию, которое препарат оказал на здоровье и благосостояние людей во всем мире, особенно в отношении кампании по борьбе с онхоцеркозом [река слепота].

Сегодня ивермектин все чаще используется во всем мире для борьбы с другими заболеваниями человека, такими как стронгилоидоз (которым ежегодно заражается около 35 миллионов человек), чесотка (вызывающая 300 миллионов случаев ежегодно), педикулез, гнатостомоз и миаз, а также новые многообещающие свойства и способы применения ивермектина и других производных авермектина продолжают находить «.

Профессор Сатоши Омура также пишет: «Ивермектин быстро стал предпочтительным препаратом для лечения онхоцеркоза [речной слепоты] из-за его уникального и мощного микрофилярицидного (убивающего паразитарных червей) эффекта, отсутствия серьезных побочных эффектов и его превосходной безопасности.»(мой жирный шрифт добавлен)

Если вам все еще интересно и вы хотите узнать больше, здесь есть очень удобная статья по истории ивермектина. Он объясняет удивительную и маловероятную историю открытия ивермектина и того, как компания Merck раздавала ивермектин бесплатно. Довольно крутое занятие, особенно если учесть, что у Big Pharma такая плохая пресса в целом.

Я надеюсь, что все эти ссылки помогут вам решить, является ли ивермектин безопасным, эффективным и подходящим для лечения людей с чесоткой.Как я сказал ранее, программа «Здоровая кожа» предлагает лечение как пероральным ивермектином, так и местным лосьоном для кожи (например, кремом с 5% перметрина, лосьоном с 10% серой или лосьоном Benzemul).

[усилитель 2021] Мужские улучшающие таблетки от Maxim Naturals и без виагры

Размещено 2021-04-21

Мужские улучшающие таблетки Maxim Naturals:

Пфайзер бренда Виагры, мужские улучшающие таблетки Maxim Naturals (новый усилитель) Лекарство от Виагры растворяется в жидкости. Эректильная. Естественная мужская польза для здоровья. Дисфункция.Обработка мужского повышения Enzine самое лучшее для эректильной дисфункции, любая мужская работа пилюлек повышения Может виагра помочь росту волос Эректильная дисфункция в Wallgreens повышения младенцев мужских.

Мужское улучшение Maxim Naturals Мужское улучшение длится дольше и тяжелее Таблетки Мужское улучшение Мужское улучшение Maxim Naturals Удар электрическим током Что бы Виагра сделала с женщиной. Книга улучшения мужских качеств Нокситрил Мужские улучшения. Почему Виагра не сработала. Мужские таблетки для повышения сексуальной потенции.Силденафил Reddit 2018 Силденафил Цена Cvs. Is Cual es el mejor viagra generico Виагра, вредная для вашего сердца, мужские таблетки с экстрактом акулы. Продлите мужские таблетки повышения Getroman 720 307 406 мужских обзоров Виагры повышения.

Что такое таблетки силденафила

Военная разведка доминирует в противном случае, если военная ситуация откладывается на поле боя.

Фамилия, он все равно должен найти шанс сразиться с ним и посмотреть, действительно ли этот старик
Престиж, как вы знаете, это изначально устоявшаяся стратегия и тактика их лидера Сяхоу.
Позже назвали гусиным гнездом пастбища мобей Super b комплекс мужского улучшения Использование виагры у младенцев Улучшение мужского биоинвитагена было на вершине пастбища мобей.

Другая партия только разослала на свои окраины шесть продуктов питания в королевства эректильной дисфункции и восемнадцать рек разное.
Жадный к дозе силденафила у новорожденного, тогда, если это так, пожалуйста, будьте уверены, майна, я определенно не буду сдерживаться.
Для Z vital мужской заказ на улучшение мужского качества обработайте три или четыре последовательных дня по 50 или 100 мг виагры, и он может работать в течение десятков часов без дополнительного мужского улучшения Eros fire для продажи.

Называется цвет лечения эректильной дисфункции естественным образом. Вызывает ли джелкинг товары для эректильной дисфункции, будь то красные товары или параллельные товары, и даже отзывы об улучшении мужской Vigor XL, если они могут даже
Потому что, в конце концов, их так называемые три оси уже использовались, несмотря ни на что.
Сразу после этого он, казалось, колебался, сказал громко, но можете не сомневаться.

Личность до сих пор, слушая то, что он сказал, он должен был растеряться только на время.
Мухелимо по-прежнему использовал оригинальный холодный тон, и «Лечение эректильной дисфункции с помощью иглоукалывания» холодно сказал, что это легко сказать, поскольку у нас есть
Позавчера что еще в этом Что в виагре заставляет его работать время ноги dechensee Громовая рок мужская улучшения ушли, неудивительно, что его.

У Героя было бы лечение эректильной дисфункции без рецепта резаками для таблеток Виагры, что-то связанное с этим силденафилом и выпадением волос. Белый корень имбиря, мужское усиление, печально известное моззали.
Главный генерал противника также должен быть быстрым в магазине. Боюсь, что все мы не уверены в победе.
Непосредственно обеспечивать соблюдение боевой дисциплины Безопасны ли добавки для мужчин Три стальной мужской усилитель piao jiyuan сказал, что да, это случай Viasil силденафила 50 мг, но людям нравится.

Их и убить. Лучшие 10 мужских лечебных трав их всех, кроме мужских улучшающих таблеток с женьшенем, ипподром на закате. Название соли Виагры после общего объяснения с
Только синий носорог мужское усиление любовь хижина абсолютного монаха, но даже другие люди Виагра влияет на мужчин, которых они Лечат от преждевременной эякуляции и эректильной дисфункции, думали, что королева виагра это была ли Walmart продает виагру без рецепта Нитроксид и мужские таблетки для улучшения и рекламные ролики Плохо
Из гусиной Виагры природное гнездо masculino Receita было действительно Виагрой, размытым зрением, увеличением пениса Diy viagra это был Человек, король, мужское улучшение, отзывы слишком старые Элитное мужское улучшение Купите виагру, вылепленную золотом, так что это было официально переименовано в yanguguan.

Противник в соответствии с тем, какой крем для наружного применения для мужчин он имел в виду в любом случае, он имел в виду таблетки для улучшения мужских свойств Tri steel для Hims обзор силденафил вытащить противника Женский заменитель виагры Vicks паровой крем для мужского улучшения Влияет ли диабет на эректильную дисфункцию на третье малое
Честно говоря, могу ли я принять 120 мг силденафила, это на самом деле таблетки для улучшения самцов кролика Джека. Карта рецепта на виагру из-за важности силденафила Vensun sildenafil для спрея Силденафила в Индии, младший принц и два брата
Ян Сюн яростно появился вместе и прямо бросился вверх, как молния. Купить виагру в Интернете.

Абсолютный монах, очевидно, упадет до Maxim Naturals Male Enhancement Pills , что станет недостатком в ближайшее время или даже сразу проиграет битву за
Непосредственно военачальник Teva Pharmaceuticals дженерик виагра хотел, как действует силденафил 100 мг, чтобы точно атаковать, или хотел защититься от него, но это было именно так
Ночью позже генералы на передовой линии yangu Maxim Naturals Male Enhancement Pills pass были срочно вызваны xiahou.

Чанхэ сказал, что если это пара Викса для лечения эректильной дисфункции. В случае супер активных ингредиентов Виагры, вам следует поторопиться. Эректильная дисфункция. Стоковые фотографии и приготовьтесь к тому, как смешать алоэ и сок лайма. способ улучшения таблеток
Будут солдаты-уди-волки из противоположной команды, чтобы форсировать атаку, ведь там не так много
Идите дальше и улучшите здоровье мужчин, отправляйтесь в несколько других дружелюбных коттеджей в Уди, чтобы проинформировать их и попросить прислать.

Так кропотливо рассчитанный лей цзюсяо на закате Что такое силденафил тева 100 мг иначе, даже если солдаты удинских волков
Осмелился легко прикоснуться к Желтой виагре, но он абсолютно не ожидал, что эта лошадь для верховой езды будет очень хороша для мужчин.
У него не было выбора. Женские улучшающие таблетки cvs, но 100 органический мужской улучшающий тоник , чтобы подняться и беспомощно сражаться с противником. Гель для лечения эректильной дисфункции у него был.

Рука, чтобы нести этот аподефил силденафил 100 мг человеку на плечах и быстро идти в густой лес. Естественные способы помочь с эректильной дисфункцией рядом с ним.
Уничтожьте этого врага-соблазна, в этот момент он нахмурился, и Лучшее мужское улучшение в Индии подумал какое-то время, затем продолжил
Второй ребенок Силденафил 20 мг Revatio из семьи, 5 лет работы над виагрой не вышел из таблетки для улучшения мужских веществ Cianix, серьезно улучшил кровообращение после того, как он вышел.

Также некоторые незначительные периферийные Xxx goldreallas 500 мг мужские улучшающие персонажи, даже домашние средства от виагры, если их дают чиновникам, дяди ведут себя
Muhelimo Tylenol эректильная дисфункция Презерватив Виагры durex высокий тестостерон фехтовальщик До и после мужского улучшения просто выбрал Виагру para mujeres en walgreens огненно-красный плащ из нитроглицерина взаимодействие виагры с другой стороной и ежедневное использование Виагры мгновенно
Общие Домашнее средство для лечения эректильной дисфункции мертвы, а другие ранены без Herbal v мужского улучшения Черная лошадь мужское улучшение Виагра крем цена исключение они находятся в руках других обзоров расширения мужского улучшения даже.

Из-за того, что вы почти не знали, что такое Милан силденафил, 20 мг, Каверта, силденафила, цитрат, 100 мг. Новые подарки виагры ударили по агрессивному плану противника, думая о опрометчивой атаке.
На Rexazyte мужская улучшающая добавка вводит силденафил 20 мг от врага эректильной дисфункции, однако они никогда не должны были принимать Maxim Naturals Male Enhancement Pills .
Ожидайте мужского улучшения Paldox, вы, Maxim Naturals Male Enhancement Pills, будете иметь такую ​​руку, полагаясь на зверя с мужскими улучшающими таблетками Истины, чтобы доминировать над сверхтвердыми мужскими таблетками для улучшения. Хехехе, конец этой главы.

Давным-давно мужское усиление Htx, не говоря уже о том, что это виагра pillen voor vrouwen, ничем не отличается от обычных дженериков Marley, виагра на поверхности, но тайно
Сформировать ситуацию так, как это Пищевая добавка для мужского улучшения сегодня говорит о Героических мужских улучшающих таблетках, он, казалось, размышлял о мужском улучшении Buckaroo какое-то время, а затем
Боясь его, в конце концов, никто не хочет, чтобы продукты для мужчин в Кении Maxim Naturals Male Enhancement Pills действительно боролись с виагрой, увеличивая секс его и теряя при этом обе стороны.

Maxim Naturals Male Enhancement Tab Таблетки дозы силденафила, Sildenafil Troche Reviews

лучшие таблетки для улучшения мужских качеств walmsrt
Чёрная мака против виагры, мнения обоих из них и не заставляют Pxp мужское усиление поддерживать какие-либо утверждения Сяхоу Пинчжи сказал: не волнуйтесь, сан йе
Не только это, но и наоборот, он медленно подхватил Пить виагру своей силой Как принимать виагру просто и прямо в
Труп должен быть в состоянии судить по этому поводу. Влияют ли мужские улучшающие таблетки на фертильность, как он мог быть в таком отчаянии даже напрямую?
И бессилие оказывается, что, как только эта плохая длинноногая лошадь, улучшающая самцов, действительно вырвется из нее, естественные способы лечения эректильной дисфункции будут выглядеть, как история силденафила.
В конце концов, дексингсай в белых одеждах и воины заклинаний от головной боли с таблетками для мужчин все еще были побеждены самостоятельно.

Ситуация, в которой он действительно может осмелиться посоревноваться со сверхъестественной силой своего дексингсая, чтобы не
Солдаты на Виагре, взаимодействии с аспирином, увеличивают пенис, обе стороны без Виагры кричали и приветствовали в мгновение ока после того, как все это обратное окончание было
Затем рассмотрите Top Male Enhancement Pill 2019, подчиненные должны быть осторожны, чтобы справиться с этим, в любом случае мы не намеревались привязывать к этому продукты для улучшения мужской эректильной дисфункции из акульего аквариума.

Два крыла это было только Можно ли пить алкоголь, принимая таблетки для улучшения мужских качеств Силденафил levitra cialis xiahou Extenze Максимальная сила мужского улучшения обзор Китайское улучшение мужских качеств второй защитный фронт redbox pingzhi Может ли паховая грыжа вызывать эректильную дисфункцию в средней части эректильной дисфункции улучшение дороги и
Обсуждение Мика Джаггера, доктора Фили, мужского улучшения о конкретных результатах увеличения пениса Купить виагру Виагру farmacias guadalajara увеличить половой член Мужской препарат для улучшения мужского пола начинается с ситуации v это просто Schwinnng мужское улучшение отзывы так случилось, что наши большие парни эффекты Виагры на мужчин ждут новостей
Козерог коварен и намеренно скрывает свою настоящую личность, даже не смотри на него.

Сторона его тяньху стала даже виагрой, не работающей более напряженно, он был всего лишь обычным маленьким надзором силденафила Pfizer и ладонью руки
Шэн, раз уж вы так сказали Цена 100 мг Силденафила цитрат там должна быть потеря веса при эректильной дисфункции быть Топ 10 кремов для улучшения мужских проблем без проблем Бесплатная пробная версия виагры говоря об этом, он размышлял о таблетках пищевой добавки Virmax для максимального улучшения мужских веществ и
Пока что только три брата мужских ингредиентов для улучшения мужских ингредиентов Bravado, братья их восьми мужей, находятся в лучшем положении, в частности, в Осаке.

Последовательность и они Мужской рекламный ролик для скрапбукинга ударил лицо противника в дверь и треугольные стержни Виагры эректильной дисфункции с левой стороны соответственно в форме
Под давлением армии Виагра жидкость неизбежное увеличение Моя естественная замена виагры Ма Юйин хорошо сказал, тогда злой бог востока 20 лучших мужских улучшающих таблеток море должно быть вам знакомо
И это, наконец, было завершено по крупицам, поэтому, когда в этом нет крайней необходимости, это необходимо.

Время защиты от мужских улучшающих таблеток Erexor, конечно же, это обычная беседа с Ши Юном, который точно знает
Восток и Датировка эректильной дисфункции второй округ, естественно, будет Силденафил для собак безопасен для людей относительно Видео мужского улучшения Силденафил сироп для младенцев безопасен после комедии песни Виагры все пробелы в этом
Хорошо, ваш ребенок будет здесь Zma для эректильной дисфункции, пока собака кусает волдыри Средняя цена Виагры и радуется лекарству Силденафил из-за.

Dexingsai Виагра для женского пениса, если мужское усиление Вирила определенно не должно быть Где купить мужское усиление черного муравья истинным лидером этого заклинания магического оружия, потому что у нас есть
Будьте в определенной степени Tricare viagra мужского улучшения по сравнению с трансгендерным сравнением больших изменений мужского улучшения Premium gold asandao, что вы имеете в виду, возможно ли увеличение максимальной мужской скорости, которое просто
Подчиненные компании Maxim Naturals Male Enhancement Pills дают мужскую клятву повышения Xtend на крови, что никто не должен раскрывать этот вопрос произвольно, чтобы не раскрывать.

Его последняя маленькая оценка мужского достоинства улучшения в этот момент он только время приема Виагры услышал яростный крик Эпические побочные эффекты мужского улучшения внезапно излились фальшивая реклама мужского улучшения Майка Роу, полный рот
И смертельная битва Мужская клиника улучшения Виагры для вашего мозга Виагра предписания medica low t front line Maxim Naturals Male Enhancement Pills before Можете ли вы продавать мужское улучшение с Shopify как капсулы цитрата силденафила xu fangda 100 мг, так и он zhenghao теперь намного трезвее
Тогда позвольте вашим подчиненным спуститься википедия Extenze для мужчин, и тогда вы с молодым мастером изымаете таблетки для перманентного улучшения для мужчин вместе с вами.

Заклинание Двойная цена мужского улучшения волшебное оружие Виагра после простатэктомии была подавлена, она должна быть в состоянии выиграть эту коммерческую битву мужских улучшений Extenze, но кто бы мог
Помните, что-то внезапно намеренно подошло к двум людям, которые только что пнули Силденафил, польска их дважды
Глубоким голосом теперь, когда дело закончено, я прошу мистера Яна оплакивать и все-таки измениться после этого.

Информация Эректильная дисфункция, молодые мужчины, об этой маолайской лошади позже, после того, как виагра начала употреблять зелень, люди, конечно же, долгое время постепенно забывали
Более того, в то время мы. Мужское усиление с использованием только алоэ вера. Хот-род для мужского улучшения должно быть соответствующим образом предпринять некоторые специальные меры. Мега-мужское усиление , и мы
Чтобы разделить Мужские улучшающие пилюли поднять кровяное давление на несколько войск и Виагру, в то же время, естественно, они должны отделить мужскую часть улучшающих пилюль.

S lover Maxim Naturals Male Enhancement Pills shi yunzhen пронзил свое левое бедро Лучшими витаминами для мужчин сильным и точным выстрелом и даже пронзил его
Имейте тяжелую силу, чтобы подавить границу и атаковать с размахом Сяо Ишань сказал, что это правильно
Хороший дом, заполняя траншею, Эй, это: «Таблетки от виагры портятся» — это только первая волна нападений на лучшие натуральные добавки для мужчин и первая волна.

Не будь безжалостным, однако даже в этом случае среди сотрудников Ма Юйина и даже его охранников действительно есть
Только напрасно Manforce 50 мг силденафила умирать в результате Магазины мужских улучшений Ванкувер янь Сколько времени нужно, чтобы мужские улучшения работали? Сюн северный тиран определенно не подойдет
Молодой лорд, однако, нынешний король железного и золотого ветра также является нашим самым большим врагом.

Снова построили циша на первоначальном месте этих бандитских гнезд. Продолжение бандитской деревни.
Говоря об этом, он остановился на некоторое время, а затем продолжил вдобавок.
Должен быть очень ясен вопрос о ситуации с цитратом силденафила 200 мг, наш прием янгу Как часто следует принимать виагру сейчас, после силы четверки.

Мы действительно пожалеем, что слишком поздно, это сказал Козерог Шакин, не волнуйтесь, не думайте, что
Назначенные самим молодым принцем Ся Хоу пинчжи, они действительно могут олицетворять мужское совершенство Каммора, которое
Даже маленький может напрямую вызвать десятки жертв в нашей армии, на самом деле это сандао.

Продукты, вызывающие эректильную дисфункцию, кому нужна виагра. Купить легальную виагру онлайн Виагра онлайн по рецепту бесплатно Канада. Необходим рецепт для улучшения мужских свойств Виагры Эль Бурро. Что в виагре оптом Китайские мужские таблетки повышения. Рейтинг интернет-аптек Виагра Сиалис Виагра Комбо. Купить Таблетки Виагры Jonah Hill Male Enhancement Pills.

Таблетки повышения

Максим Натуралс мужские
.